Ribut sitokin

Ribut sitokin, juga disebut hipertitokinemia dan lampau sitokin^[1], adalah tindak balas fisiologi pada manusia dan haiwan lain apabila sistem imun semula jadi menyebabkan pembebasan molekul isyarat pro-radang yang tidak terkawal dan berlebihan yang disebut sebagai sitokin. Biasanya, sitokin adalah sebahagian daripada tindak balas imun tubuh terhadap jangkitan, tetapi pembebasannya secara tiba-tiba dalam jumlah besar dapat menyebabkan kegagalan dan kematian organ multisistem.^[2] Ribut sitokin boleh disebabkan oleh sejumlah etiologi berjangkit dan tidak berjangkit, terutamanya jangkitan virus pernafasan seperti ifluenza H5N1, SARS-CoV-1,^[3][4] dan SARS-CoV-2 (agen COVID-19). Agen penyebab lain termasuk virus Epstein-Barr, sitomegalovirus, dan kumpulan A streptokokus, dan keadaan tidak berjangkit seperti penyakit cantuman-lawan-perumah.^[5]

Sindrom ribut sitokin adalah pelbagai keadaan yang boleh mengakibatkan ribut sitokin. Sindrom ribut sitokin merangkumi limfohistiositosis hemofagositik yang sudah biasa, limfohistiositosis hemofagositik virus Epstein-Barr, sindrom pengaktifan makrofag yang berkaitan dengan arteri idiopatik juvenil sistemik atau bukan sistemik, sindrom pengaktifan makrofag NLRC4, sindrom pelepasan sitokin dan sepsis.^[6]

Istilah "ribut sitokin" sering digunakan secara bergantian dengan sindrom pelepasan sitokin (CRS) tetapi lebih tepatnya sindrom yang dapat dibezakan yang mungkin mewakili episod sindrom pelepasan sitokin yang teruk atau komponen entiti penyakit lain, seperti sindrom pengaktifan makrofag. Ketika berlaku sebagai hasil terapi, gejala CRS mungkin tertunda hingga beberapa hari atau minggu setelah rawatan. CRS permulaan segera (fulminant) nampaknya merupakan ribut sitokin.^[7]

Nikotinamida (sejenis vitamin B3) adalah perencat kuat sitokin proinflamasi.^[8][9]

Magnesium mengurangkan pengeluaran sitokin keradangan dengan modulasi sistem imun.^[10][11]

Rujukan pertama untuk istilah ribut sitokin dalam sastera perubatan yang diterbitkan dan ditulis oleh Ferrara et al. pada 1993 dalam perbincangan penyakit cantuman-lawan-perumah; suatu keadaan apabila peranan pelepasan sitokin yang berlebihan dan berterusan selama ini telah dibincangkan selama bertahun-tahun.^[12][13] Istilah berikutnya muncul dalam perbincangan mengenai pankreatitis pada 2002, dan kemudian pada 2003 ia pertama kali digunakan untuk merujuk kepada reaksi terhadap jangkitan.^[12]

Dipercayai bahawa ribut sitokin bertanggungjawab terhadap jumlah kematian golongan muda dewasa yang tidak seimbang sepanjang pandemik influenza 1918, yang membunuh 17 hingga 50 juta orang. Dalam kes ini, sistem kekebalan tubuh yang sihat mungkin merupakan tanggungjawab bukan aset.^[14] Hasil penyelidikan awal dari Taiwan juga menunjukkan ini sebagai kemungkinan penyebab banyak kematian semasa epidemik SARS pada 2003.^[15] Kematian manusia akibat selesema burung H5N1 biasanya juga melibatkan ribut sitokin.^[16] Ribut sitokin juga terlibat dalam sindrom paru-paru hantavirus.^[17]

Pada 2006, sebuah kajian di Northwick Park Hospital di England mengakibatkan semua 6 sukarelawan diberi ubat theralizumab jatuh sakit dengan parah, serta mengalami beberapa kegagalan organ, demam panas, dan tindak balas keradangan sistemik.^[18] Parexel, sebuah syarikat yang menjalankan percubaan untuk syarikat farmaseutikal, dalam salah satu dokumennya, menulis mengenai perbicaraan itu dan mengatakan theralizumab boleh menyebabkan ribut sitokin — reaksi berbahaya yang dialami golongan lelaki.^[19]

Semasa pandemik COVID-19, beberapa doktor mengaitkan banyak kematian berlaku akibat daripada ribut sitokin serta komplikasi yang teruk dialami oleh pesakit.^[20][21][22]

Percubaan terus mengenal pasti penyebab ribut sitokin.^[23][24]