Pergi ke kandungan

Melatonin

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.
Melatonin
Nama
Nama IUPAC
N-[2-(5-metoksi-1H-indol-3-il)etil]asetamida
Nama lain
5-Metoksi-N-asetiltriptamina; N-Asetil-5-metoksitriptamina; NSC-113928
Pengecam
Imej model 3D Jmol
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.000.725
Nombor EC
  • 200-797-7
KEGG
  • InChI=1S/C13H16N2O2/c1-9(16)14-6-5-10-8-15-13-4-3-11(17-2)7-12(10)13/h3-4,7-8,15H,5-6H2,1-2H3,(H,14,16)
    Key: DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N
  • CC(=O)NCCC1=CNC2=C1C=C(C=C2)OC
Sifat
C13H16N2O2
Jisim molar 232.281 g/mol
Takat lebur 117°C
Farmakologi
Farmakokinetik:
20–50 minit[1][2][3]
Kecuali jika dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk bahan-bahan dalam keadaan piawainya (pada 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Rujukan kotak info

Melatonin ialah sebatian semula jadi, khususnya indolaamina yang dihasilkan oleh dan ditemui dalam organisma yang berbeza termasuk bakteria dan eukariot.[4] Ia ditemui oleh Aaron B. Lerner dan rakan sekerja pada tahun 1958 sebagai bahan kelenjar pineal daripada lembu yang boleh menyebabkan pencerahan kulit pada katak biasa. Ia kemudiannya ditemui sebagai hormon yang dikeluarkan dalam otak pada waktu malam yang mengawal kitaran tidur-bangun dalam vertebrata.[2][5]

Dalam vertebrata, melatonin terlibat dalam menyegerakkan irama sirkadian, termasuk masa tidur-bangun dan peraturan tekanan darah, dan mengawal irama bermusim termasuk pembiakan, penggemukan, moulting dan hibernasi.[6] Banyak kesannya dilakukan melalui pengaktifan reseptor melatonin, manakala yang lain disebabkan oleh peranannya sebagai antioksidan.[7][8][9] Fungsi utamanya adalah untuk mempertahankan tekanan oksidatif dalam tumbuhan[10] dan bakteria. Mitokondrion ialah organel sel utama yang menghasilkan melatonin antioksidan,[11] yang menunjukkan bahawa melatonin ialah "molekul purba" yang menyediakan perlindungan sel terawal daripada tindakan perosakan oksigen.[12][13]

Selain peranannya sebagai hormon semulajadi dan antioksidan, melatonin digunakan sebagai makanan tambahan dan ubat dalam rawatan gangguan tidur seperti insomnia dan gangguan tidur irama sirkadian.

Aktiviti biologi

[sunting | sunting sumber]

Bagi manusia, melatonin ialah agonis penuh reseptor melatonin 1 (pertalian pengikatan pikomol) dan reseptor melatonin 2 (pertalian pengikatan nanomol), kedua-duanya tergolong dalam kelas reseptor berganding protein G (GPCR).[14][15] Kedua-dua reseptor ialah GPCR bergandingan Gi/o, walaupun reseptor melatonin 1 juga bergandingan Gq.[14] Melatonin juga bertindak sebagai penghapus radikal bebas berkapasiti tinggi dalam mitokondrion yang juga menggalakkan ekspresi enzim antioksidan seperti superoksida dismutase, glutation peroksidase, glutation reduktase dan katalase melalui transduksi isyarat melalui reseptor melatonin.[16][14][17][18][19][20]

Fungsi biologi

[sunting | sunting sumber]
Apabila mata menerima cahaya daripada matahari, pengeluaran melatonin kelenjar pineal dihalang dan hormon yang dihasilkan membuatkan manusia terjaga. Apabila mata tidak menerima cahaya, melatonin dihasilkan dalam kelenjar pineal dan manusia menjadi letih.

Irama sirkadian

[sunting | sunting sumber]

Dalam haiwan, melatonin memainkan peranan penting dalam pengawalan kitaran tidur-bangun.[21] Tahap melatonin bayi manusia menjadi teratur pada kira-kira bulan ketiga selepas kelahiran, dengan paras tertinggi diukur antara tengah malam dan 8:00 pagi.[22] Pengeluaran melatonin manusia berkurangan apabila seseorang meningkat usia.[23] Selain itu, apabila kanak-kanak menjadi remaja, jadual malam pelepasan melatonin menjadi lebih lewat, yang membawa kepada waktu tidur dan bangun yang lebih kemudian.[24]

Antioksidan

[sunting | sunting sumber]

Melatonin pertama kali dilaporkan sebagai antioksidan yang kuat dan pengambil radikal bebas pada 1993.[25] Secara in vitro, melatonin bertindak sebagai penghapus langsung radikal oksigen termasuk OH•, O2−•, dan spesies nitrogen reaktif NO•.[26][27] Dalam tumbuhan, melatonin berfungsi dengan antioksidan lain untuk meningkatkan keberkesanan keseluruhan setiap antioksidan.[27] Melatonin telah terbukti dua kali lebih aktif daripada vitamin E, dipercayai sebagai antioksidan lipofilik yang paling berkesan.[28] Melalui transduksi isyarat melalui reseptor melatonin, melatonin menggalakkan ekspresi enzim antioksidan seperti superoksida dismutase, glutation peroksidase, glutation reduktase dan katalase.[16][14]

Melatonin berlaku pada kepekatan tinggi dalam cecair mitokondrion yang jauh melebihi kepekatan plasma melatonin.[17][18][19] Disebabkan kapasitinya untuk penghapusan radikal bebas, kesan tidak langsung pada ekspresi enzim antioksidan, dan kepekatannya yang ketara dalam mitokondrion, beberapa pengarang telah menunjukkan bahawa melatonin mempunyai fungsi fisiologi yang penting sebagai antioksidan mitokondria.[16][17][18][19][20]

Metabolit melatonin yang dihasilkan melalui tindak balas melatonin dengan spesies oksigen reaktif atau spesies nitrogen reaktif juga bertindak balas dengan dan mengurangkan radikal bebas.[14][20] Metabolit melatonin yang dihasilkan daripada tindak balas redoks termasuk kitaran 3-hydroksimelatonin, N1-asetil-N2-formil-5-metoksikinuramina (AFMK), dan N1-asetil-5-metoksikinuramina (AMK).[14][20]

Sistem imun

[sunting | sunting sumber]

Walaupun diketahui bahawa melatonin berinteraksi dengan sistem imun,[29][30] butiran tindakan tersebut adalah tidak jelas. Kesan antiradang nampaknya paling relevan.[perlu rujukan] Terdapat beberapa ujian yang direka untuk menilai keberkesanan melatonin dalam rawatan penyakit. Kebanyakan data sedia ada adalah berdasarkan percubaan kecil yang tidak lengkap. Sebarang kesan imunologi positif dianggap sebagai hasil daripada melatonin yang bertindak pada reseptor afiniti tinggi (MT1 dan MT2) yang dinyatakan dalam sel imunokompeten. Dalam kajian praklinikal, melatonin boleh meningkatkan pengeluaran sitokin dan merangsang pengembangan sel T,[31] dan dengan melakukan ini, mengatasi kekurangan imun terperoleh.[32]

Pengawalaturan berat badan

[sunting | sunting sumber]

Mekanisme yang mungkin di mana melatonin boleh mengawal pertambahan berat badan adalah melalui kesan perencatannya pada leptin.[33] Leptin bertindak sebagai penunjuk jangka panjang status tenaga dalam tubuh manusia.[34] Dengan menyekat tindakan leptin di luar waktu berjaga, melatonin boleh membantu memulihkan sensitiviti leptin pada waktu siang dengan mengurangkan rintangan leptin.[33][35]

Biokimia

[sunting | sunting sumber]

Biosintesis

[sunting | sunting sumber]
Gambaran keseluruhan biosintesis melatonin.

Pada haiwan, biosintesis melatonin berlaku melalui penghidroksilan, penyahkarboksilan, pengasetilan dan pemetilan, bermula dengan L-triptofan.[36] L-Triptofan dihasilkan dalam laluan shikimat daripada korismat atau diperoleh daripada katabolisme protein. L-Triptofan mula-mulanya dihidroksilasi di cincin indola oleh triptofan hidroksilase untuk menghasilkan 5-hidroksitriptofan. Perantaraan ini (5-HTP) didekarboksilasi oleh piridoksal fosfat dan 5-hydroxytryptophan decarboxylase untuk menghasilkan serotonin.

Serotonin itu sendiri ialah satu neurotransmiter penting, tetapi ia juga ditukar kepada N-asetilserotonin oleh serotonin N-asetiltransferase dengan asetil-KoA.[37] Hidroksiindola O-metiltransferase dan S-adenosil metionina menukarkan N-asetilserotonin kepada melatonin melalui pemetilan kumpulan hidroksil.[37]

Dalam bakteria, protista, kulat, dan tumbuhan, melatonin disintesis secara tidak langsung dengan triptofan sebagai produk perantaraan laluan shikimat. Dalam sel ini, sintesis bermula dengan D-eritrosa 4-fosfat dan fosfoenolpiruvat, dan dalam sel fotosintesis dengan karbon dioksida. Tindak balas sintesis selanjutnya adalah serupa, tetapi dengan sedikit variasi bagi dua enzim terakhir.[38][39]

Hipotesis diusulkan bahawa melatonin dibuat dalam mitokondria dan kloroplas.[40]

Mekanisme

[sunting | sunting sumber]
Mekanisme biosintesis melatonin.

Untuk menghidroksilasi L-triptofan, kofaktor tetrahidrobiopterin (THB) mesti terlebih dahulu bertindak balas dengan oksigen dan zat besi tapak aktif triptofan hidroksilase. Mekanisme ini tidak difahami dengan baik, tetapi dua mekanisme telah dicadangkan:

1. Pemindahan perlahan satu elektron dari THB ke O2 boleh menghasilkan superoksida yang boleh bergabung semula dengan radikal THB untuk memberikan 4a-peroksipterin. 4a-peroksipterin kemudiannya boleh bertindak balas dengan besi tapak aktif (II) untuk membentuk perantaraan besi-peroksipterin atau secara langsung memindahkan atom oksigen ke besi.

2. O 2 boleh bertindak balas dengan besi tapak aktif (II) terlebih dahulu, menghasilkan ferum(III) superoksida yang kemudiannya boleh bertindak balas dengan THB untuk membentuk perantaraan besi-peroksipterin.

Besi (IV) oksida daripada perantaraan besi-peroksipterin diserang secara selektif oleh ikatan ganda dua untuk memberikan karbokation pada kedudukan C5 cincin indola. Anjakan 1.2 hidrogen dan kemudian kehilangan salah satu daripada dua atom hidrogen pada C5 mewujudkan semula keadaan aromatik untuk membentuk 5-hidroksi-L-triptofan.[41]

Dekarboksilase dengan kofaktor piridoksal fosfat (PLP) mengeluarkan CO2 daripada 5-hidroksi-L-triptofan untuk menghasilkan 5-hidroksitriptamina.[42] PLP membentuk imina dengan terbitan asid amino. Amina pada piridina terprotonasi dan bertindak sebagai sinki elektron, membolehkan pemecahan ikatan CC dan membebaskan CO2. Protonasi amina daripada triptofan mengembalikan aromatik cincin piridin dan kemudian imina dihidrolisiskan untuk menghasilkan 5-hidroksitriptamina dan PLP.[43]

Telah dicadangkan bahawa bahagian histidina, His122, daripada serotonin N-asetil transferase ialah sisa pemangkin yang menyahprotonasi amina utama 5-hidroksitriptamina yang membolehkan pasangan tunggal pada amina menyerang asetil-KoA, membentuk perantaraan tetrahedral. Tiol daripada koenzim A berfungsi sebagai kumpulan keluar yang baik apabila diserang oleh bes umum untuk memberikan N-asetilserotonin.[44]

N-Asetillserotonin dimetilasi pada kedudukan hidroksil oleh S-adenosil metionina (SAM) untuk menghasilkan S-adenosil homosisteina (SAH) dan melatonin.[43][45]

Pengawalaturan

[sunting | sunting sumber]

Dalam vertebrata, rembesan melatonin dikawal oleh pengaktifan reseptor adrenergik beta 1 oleh norepinefrina.[46] Norepinefrina meningkatkan kepekatan cAMP intraselular melalui reseptor beta-adrenergik dan mengaktifkan protein kinase A (PKA) yang bergantung kepada cAMP. PKA memfosforilasi enzim kedua terakhir, arilalkilamina N-asetiltransferase (AANAT). Apabila terdedah kepada cahaya (siang), rangsangan noradrenergik berhenti dan protein segera dimusnahkan oleh proteolisis proteasom.[47] Pengeluaran melatonin sekali lagi dimulakan pada waktu petang pada titik yang dipanggil permulaan melatonin cahaya malap.

Cahaya biru, terutamanya sekitar 460–480 nm, menyekat biosintesis melatonin,[48] berkadar dengan keamatan cahaya dan panjang pendedahan. Sehingga kebelakangan ini, manusia dalam iklim sederhana terdedah kepada beberapa jam cahaya siang (biru) pada musim sejuk; api mereka kebanyakannya memberikan cahaya kuning.[49] Mentol lampu pijar yang digunakan secara meluas pada abad ke-20 menghasilkan cahaya biru yang agak sedikit.[50] Cahaya yang mengandungi hanya panjang gelombang lebih daripada 530 nm tidak menyekat melatonin dalam keadaan cahaya terang.[51] Pemakaian cermin mata yang menghalang cahaya biru pada jam sebelum tidur boleh mengurangkan kehilangan melatonin.[52] Penggunaan kaca mata penyekat cahaya biru pada jam terakhir sebelum tidur juga telah dinasihatkan untuk orang yang perlu menyesuaikan diri dengan waktu tidur yang lebih awal kerana melatonin menggalakkan rasa mengantuk.[53]

Metabolisme

[sunting | sunting sumber]

Melatonin mempunyai separuh hayat penyingkiran 20 hingga 50 minit.[1][2][3] Pada manusia, melatonin terutamanya dimetabolismekan kepada 6-hidroksimelatonin yang digabungkan dengan sulfat untuk dikumuhkan sebagai bahan buangan dalam air kencing.[54]

Pengukuran

[sunting | sunting sumber]

Dalam penyelidikan serta tujuan klinikal, kepekatan melatonin pada manusia boleh diukur sama ada daripada air liur atau plasma darah.[55]

Sebagai ubat dan suplemen

[sunting | sunting sumber]

Melatonin digunakan sebagai ubat preskripsi dan makanan tambahan di kaunter dalam rawatan gangguan tidur seperti insomnia dan gangguan tidur irama sirkadian seperti gangguan fasa tidur tertangguh, gangguan lesu jet dan gangguan kerja syif.[56] Selain melatonin, agonis reseptor melatonin sintetik tertentu seperti ramelteon, tasimelteon, dan agomelatina juga digunakan dalam perubatan.[57][58]

Kajian oleh Journal of the American Medical Association yang diterbitkan pada April 2023 mendapati hanya 12% daripada 30 persediaan yang dianalisis mengandungi kuantiti melatonin yang berada dalam ±10% daripada dos yang diisytiharkan. Sesetengah suplemen mengandungi sehingga 347% daripada kuantiti yang diisytiharkan. Melatonin ialah bahan farmaseutikal aktif di Eropah, manakala AS pada tahun 2022 menganggap bahan untuk dimasukkan dalam pengkompaunan farmasi. Kajian terdahulu dari 2022 juga menyimpulkan bahawa pengambilan produk melatonin yang tidak terkawal "seperti yang diarahkan" boleh mendedahkan kanak-kanak kepada kuantiti melatonin antara 40 dan 130 kali lebih tinggi daripada yang ditunjukkan.[59]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Melatonin pertama kali ditemui berkaitan dengan mekanisme di mana beberapa amfibia dan reptilia mengubah warna kulit mereka.[60][61] Seawal 1917, Carey Pratt McCord dan Floyd P. Allen mendapati bahawa pemberian ekstrak kelenjar pineal lembu mencerahkan kulit berudu dengan menghidap melanofor epidermis yang gelap.[62][63]

Pada tahun 1958, profesor dermatologi Aaron B. Lerner dan rakan sekerja di Universiti Yale, dengan harapan bahawa bahan daripada pineal mungkin berguna dalam merawat penyakit kulit, mengasingkan hormon daripada ekstrak kelenjar pineal lembu dan menamakannya melatonin.[64] Pada pertengahan 70-an, Lynch et al. menunjukkan bahawa pengeluaran melatonin mempamerkan irama sirkadian dalam kelenjar pineal manusia.[65]

Paten utiliti pertama untuk melatonin sebagai bantuan tidur dos rendah (Melzone™) diberikan kepada Interneuron Inc. pada 1996.[66]

Kejadian

[sunting | sunting sumber]

Haiwan

[sunting | sunting sumber]

Dalam vertebrata, melatonin dihasilkan dalam kegelapan, oleh itu biasanya pada waktu malam, oleh kelenjar pineal, suatu kelenjar endokrin kecil[67] yang terletak di tengah otak tetapi di luar sempadan darah-otak. Maklumat terang/gelap sampai ke nukleus suprakiasma daripada sel ganglion fotosensitif retina mata[68][69] dan bukannya isyarat melatonin (seperti yang pernah diusulkan). Dikenali sebagai "hormon kegelapan", permulaan melatonin pada waktu senja menggalakkan aktiviti pada haiwan malam (aktif malam) dan tidur dalam haiwan diurnal termasuk manusia.[70]

Banyak haiwan menggunakan variasi dalam tempoh pengeluaran melatonin setiap hari sebagai jam bermusim.[71] Dalam haiwan termasuk manusia,[72] profil sintesis dan rembesan melatonin dipengaruhi oleh tempoh malam yang berubah-ubah pada musim panas berbanding musim sejuk. Oleh itu, perubahan dalam tempoh rembesan berfungsi sebagai isyarat biologi untuk organisasi fungsi bermusim bergantung kepada panjang hari (fotokala) seperti pembiakan, tingkah laku, pertumbuhan bulu, dan pewarnaan penyamaran dalam haiwan bermusim.[72] Bagi pembiak bermusim yang tidak mempunyai tempoh kehamilan yang lama dan yang mengawan pada waktu siang yang lebih panjang, isyarat melatonin mengawal variasi bermusim dalam fisiologi seksual mereka, dan kesan fisiologi yang serupa boleh disebabkan oleh melatonin eksogen dalam haiwan termasuk burung minah[73] dan hamster.[74] Melatonin boleh menahan libido dengan menghalang rembesan hormon peluteinan dan hormon perangsang folikel daripada kelenjar pituitari anterior, terutamanya pada mamalia yang mempunyai musim pembiakan apabila waktu siang adalah panjang. Pembiakan pembiakan hari panjang dihalang oleh melatonin, dan pembiakan pembiakan hari pendek pula dirangsang oleh melatonin.

Pada waktu malam, melatonin mengawal leptin dengan menurunkan parasnya.

Setacea telah kehilangan semua gen bagi sintesis melatonin dan juga gen reseptornya.[75] Ini dianggap berkaitan dengan pola tidur unihemisfera mereka (satu hemisfera otak pada satu masa). Trend yang sama telah ditemui dalam sirenia.[75]

Tumbuhan

[sunting | sunting sumber]

Sehingga pengenalannya dalam tumbuhan pada tahun 1987, melatonin selama beberapa dekad dianggap sebagai neurohormon haiwan. Apabila melatonin dikenal pasti dalam ekstrak kopi pada tahun 1970-an, ia dipercayai sebagai hasil sampingan daripada proses pengekstrakan. Walau bagaimanapun, selepas itu, melatonin telah ditemui dalam semua tumbuhan yang telah disiasat. Ia hadir dalam semua bahagian tumbuhan yang berbeza, termasuk daun, batang, akar, buah, dan biji, dalam perkadaran yang berbeza-beza.[10][76] Kepekatan melatonin berbeza bukan sahaja di kalangan spesies tumbuhan, tetapi juga antara varieti spesies yang sama bergantung pada keadaan pertumbuhan agronomik, berbeza daripada pikogram hingga mikrogram per gram.[39][77] Kepekatan melatonin yang tinggi telah diukur dalam minuman popular seperti kopi, teh, wain, dan bir, dan tanaman termasuk jagung, beras, gandum, barli dan oat.[10] Dalam sesetengah makanan dan minuman biasa, termasuk kopi[10] dan walnut,[78] kepekatan melatonin telah dianggarkan atau diukur cukup tinggi untuk meningkatkan paras darah melatonin melebihi nilai asas siang hari.

Walaupun peranan melatonin sebagai hormon tumbuhan belum jelas, penglibatannya dalam proses seperti pertumbuhan dan fotosintesis sudah diketahui dengan baik. Hanya bukti terhad tentang irama sirkadian endogen dalam tahap melatonin telah ditunjukkan dalam beberapa spesies tumbuhan, dan tiada reseptor terikat membran yang serupa dengan yang diketahui dalam haiwan telah diterangkan. Sebaliknya, melatonin memainkan peranan penting dalam tumbuhan sebagai pengawal atur pertumbuhan serta pelindung tekanan persekitaran. Ia disintesis dalam tumbuhan apabila ia terdedah kepada kedua-dua tekanan biologi, contohnya, jangkitan kulat, dan tekanan bukan biologi seperti suhu yang melampau, toksin, peningkatan kemasinan tanah, kemarau dll.[39][79][80]

Tekanan oksidatif yang disebabkan oleh racun herba telah dikurangkan secara eksperimen in vivo dalam beras transgenik melatonin tinggi. [81] [82]

Kulat

[sunting | sunting sumber]

Melatonin telah diperhatikan untuk mengurangkan toleransi tekanan dalam Phytophthora infestans dalam sistem tumbuhan-patogen.[83] Syarikat farmaseutikal Denmark Novo Nordisk telah menggunakan yis diubah suai genetik (Saccharomyces cerevisiae) untuk menghasilkan melatonin.[84]

Bakteria

[sunting | sunting sumber]

Melatonin dihasilkan oleh α-proteobakteria dan sianobakteria fotosintesis. Tiada laporan mengenai kejadiannya dalam arkea, menunjukkan bahawa melanin berasal dari bakteria,[13] berkemungkinan besar menghalang sel pertama daripada kesan kerosakan bawaan oksigen dalam atmosfera Bumi primitif.[12]

Novo Nordisk telah menggunakan Escherichia coli yang diubah suai secara genetik untuk menghasilkan melatonin.[85][86]

Produk makanan

[sunting | sunting sumber]

Melatonin yang berlaku secara semula jadi telah dilaporkan dalam makanan termasuk ceri tat kepada kira-kira 0.17-13.46 ng/g,[87] pisang, plum, anggur, beras, bijirin, herba,[88] minyak zaitun, wain,[89] dan bir.[90] Pengambilan susu dan ceri masam boleh meningkatkan kualiti tidur.[91] Apabila burung menelan makanan tumbuhan yang kaya dengan melatonin, seperti nasi, melatonin mengikat reseptor melatonin di otak mereka.[92] Apabila manusia mengambil makanan yang kaya dengan melatonin seperti pisang, nanas, dan oren, paras darah melatonin meningkat dengan ketara.[93]

Rujukan

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b "Melatonin". www.drugbank.ca. Dicapai pada 29 January 2019.
  2. ^ a b c "Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders" (PDF). Sleep Medicine Reviews. 34: 10–22. August 2017. doi:10.1016/j.smrv.2016.06.005. PMID 28648359. |hdl-access= requires |hdl= (bantuan)
  3. ^ a b "Melatonergic drugs in clinical practice". Arzneimittelforschung. 58 (1): 1–10. 2008. doi:10.1055/s-0031-1296459. PMID 18368944.
  4. ^ Amaral, Fernanda Gaspar do; Cipolla-Neto, José (2018). "A brief review about melatonin, a pineal hormone". Archives of Endocrinology and Metabolism. 62 (4): 472–479. doi:10.20945/2359-3997000000066. PMC 10118741 Check |pmc= value (bantuan). PMID 30304113.
  5. ^ Faraone SV (2014). ADHD: Non-Pharmacologic Interventions, An Issue of Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America, E-Book. Elsevier Health Sciences. m/s. 888. ISBN 978-0-323-32602-5.
  6. ^ "Melatonin: therapeutic and clinical utilization". International Journal of Clinical Practice. 61 (5): 835–45. May 2007. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01191.x. PMID 17298593.
  7. ^ "Molecular tools to study melatonin pathways and actions". Trends in Pharmacological Sciences. 26 (8): 412–9. August 2005. doi:10.1016/j.tips.2005.06.006. PMID 15992934.
  8. ^ "Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance". Endocrine. 27 (2): 119–30. July 2005. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.
  9. ^ "Free radical-mediated molecular damage. Mechanisms for the protective actions of melatonin in the central nervous system". Annals of the New York Academy of Sciences. 939 (1): 200–15. June 2001. Bibcode:2001NYASA.939..200R. doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03627.x. PMID 11462772.
  10. ^ a b c d "Functional roles of melatonin in plants, and perspectives in nutritional and agricultural science". Journal of Experimental Botany. 63 (2): 577–97. January 2012. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.
  11. ^ Reiter, Russel J.; Tan, Dun Xian; Rosales-Corral, Sergio; Galano, Annia; Zhou, Xin Jia; Xu, Bing (2018). "Mitochondria: Central Organelles for Melatonin's Antioxidant and Anti-Aging Actions". Molecules. 23 (2): 509. doi:10.3390/molecules23020509. PMC 6017324. PMID 29495303.
  12. ^ a b Manchester, Lucien C.; Coto-Montes, Ana; Boga, Jose Antonio; Andersen, Lars Peter H.; Zhou, Zhou; Galano, Annia; Vriend, Jerry; Tan, Dun-Xian; Reiter, Russel J. (2015). "Melatonin: an ancient molecule that makes oxygen metabolically tolerable". Journal of Pineal Research. 59 (4): 403–419. doi:10.1111/jpi.12267. PMID 26272235.
  13. ^ a b Zhao, Dake; Yu, Yang; Shen, Yong; Liu, Qin; Zhao, Zhiwei; Sharma, Ramaswamy; Reiter, Russel J. (2019). "Melatonin Synthesis and Function: Evolutionary History in Animals and Plants". Frontiers in Endocrinology. 10: 249. doi:10.3389/fendo.2019.00249. PMC 6481276. PMID 31057485.
  14. ^ a b c d e f "Update on melatonin receptors: IUPHAR Review 20". British Journal of Pharmacology. 173 (18): 2702–25. September 2016. doi:10.1111/bph.13536. PMC 4995287. PMID 27314810. Hence, one melatonin molecule and its associated metabolites could scavenge a large number of reactive species, and thus, the overall antioxidant capacity of melatonin is believed to be greater than that of other well‐known antioxidants, such as vitamin C and vitamin E, under in vitro or in vivo conditions (Gitto et al., 2001; Sharma and Haldar, 2006; Ortiz et al., 2013). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  15. ^ "Melatonin receptors | G protein-coupled receptors | IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology". www.guidetopharmacology.org. Dicapai pada 7 April 2017.
  16. ^ a b c "Melatonin and human mitochondrial diseases". Journal of Research in Medical Sciences. 22: 2. 2017. doi:10.4103/1735-1995.199092. PMC 5361446. PMID 28400824.
  17. ^ a b c "Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: one of evolution's best ideas". Cellular and Molecular Life Sciences. 74 (21): 3863–3881. November 2017. doi:10.1007/s00018-017-2609-7. PMID 28864909. melatonin is specifically targeted to the mitochondria where it seems to function as an apex antioxidant ... The measurement of the subcellular distribution of melatonin has shown that the concentration of this indole in the mitochondria greatly exceeds that in the blood.
  18. ^ a b c "Melatonin as an antioxidant: under promises but over delivers". Journal of Pineal Research. 61 (3): 253–78. October 2016. doi:10.1111/jpi.12360. PMID 27500468. There is credible evidence to suggest that melatonin should be classified as a mitochondria-targeted antioxidant.
  19. ^ a b c "Melatonin: an ancient molecule that makes oxygen metabolically tolerable". Journal of Pineal Research. 59 (4): 403–19. November 2015. doi:10.1111/jpi.12267. PMID 26272235. While originally thought to be produced exclusively in and secreted from the vertebrate pineal gland [53], it is now known that the indole is present in many, perhaps all, vertebrate organs [54] and in organs of all plants that have been investigated [48, 55, 56]. That melatonin is not relegated solely to the pineal gland is also emphasized by the reports that it is present in invertebrates [57–59], which lack a pineal gland and some of which consist of only a single cell. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  20. ^ a b c d "Melatonin transport into mitochondria". Cellular and Molecular Life Sciences. 74 (21): 3927–3940. November 2017. doi:10.1007/s00018-017-2616-8. PMID 28828619.
  21. ^ "A Review of Melatonin, Its Receptors and Drugs". The Eurasian Journal of Medicine. 48 (2): 135–41. June 2016. doi:10.5152/eurasianjmed.2015.0267. PMC 4970552. PMID 27551178.
  22. ^ "Emergence and evolution of the circadian rhythm of melatonin in children". Hormone Research. 59 (2): 66–72. 2003. doi:10.1159/000068571. PMID 12589109.
  23. ^ "Human melatonin production decreases with age". Journal of Pineal Research. 3 (4): 379–88. 1986. doi:10.1111/j.1600-079X.1986.tb00760.x. PMID 3783419.
  24. ^ "Adolescent changes in the homeostatic and circadian regulation of sleep". Developmental Neuroscience. 31 (4): 276–84. June 2009. doi:10.1159/000216538. PMC 2820578. PMID 19546564.
  25. ^ "Melatonin: a potent, endogenous hydroxyl radical scavenger". Endocr. J. 1: 57–60. 1993.
  26. ^ "Melatonin—a highly potent endogenous radical scavenger and electron donor: new aspects of the oxidation chemistry of this indole accessed in vitro". Annals of the New York Academy of Sciences. 738 (1): 419–20. November 1994. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.
  27. ^ a b "The physiological function of melatonin in plants". Plant Signaling & Behavior. 1 (3): 89–95. May 2006. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.
  28. ^ "Melatonin: a peroxyl radical scavenger more effective than vitamin E". Life Sciences. 55 (15): PL271-6. 1994. doi:10.1016/0024-3205(94)00666-0. PMID 7934611.
  29. ^ "A review of the multiple actions of melatonin on the immune system". Endocrine. 27 (2): 189–200. July 2005. doi:10.1385/ENDO:27:2:189. PMID 16217132.
  30. ^ "[Immunotropic properties of pineal melatonin]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (dalam bahasa Rusia). 65 (5): 73–80. 2002. PMID 12596522.
  31. ^ "The modulatory role of melatonin on immune responsiveness". Current Opinion in Investigational Drugs. 7 (5): 423–31. May 2006. PMID 16729718.
  32. ^ "The immunotherapeutic potential of melatonin". Expert Opinion on Investigational Drugs. 10 (3): 467–76. March 2001. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.
  33. ^ a b "Protective Effects of Melatonin against Obesity-Induced by Leptin Resistance". Behavioural Brain Research. 417: 113598. January 2022. doi:10.1016/j.bbr.2021.113598. PMID 34563600 Check |pmid= value (bantuan).
  34. ^ "Narrative review: the role of leptin in human physiology: emerging clinical applications". Annals of Internal Medicine. 152 (2): 93–100. January 2010. doi:10.7326/0003-4819-152-2-201001190-00008. PMC 2829242. PMID 20083828.
  35. ^ "Melatonin Absence Leads to Long-Term Leptin Resistance and Overweight in Rats". Frontiers in Endocrinology. 9: 122. 2018. doi:10.3389/fendo.2018.00122. PMC 5881424. PMID 29636725. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  36. ^ "MetaCyc serotonin and melatonin biosynthesis".
  37. ^ a b "Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits". Current Neuropharmacology. 15 (3): 434–443. April 2017. doi:10.2174/1570159X14666161228122115. PMC 5405617. PMID 28503116.
  38. ^ "Shikimic acid: review of its analytical, isolation, and purification techniques from plant and microbial sources". Journal of Chemical Biology. 5 (1): 5–17. January 2012. doi:10.1007/s12154-011-0064-8. PMC 3251648. PMID 22826715.
  39. ^ a b c "Melatonin in plants and other phototrophs: advances and gaps concerning the diversity of functions". Journal of Experimental Botany. 66 (3): 627–46. February 2015. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.
  40. ^ "Mitochondria and chloroplasts as the original sites of melatonin synthesis: a hypothesis related to melatonin's primary function and evolution in eukaryotes". Journal of Pineal Research. 54 (2): 127–38. March 2013. doi:10.1111/jpi.12026. PMID 23137057.
  41. ^ "Mechanisms of tryptophan and tyrosine hydroxylase". IUBMB Life. 65 (4): 350–7. April 2013. doi:10.1002/iub.1144. PMC 4270200. PMID 23441081.
  42. ^ "Molecular cloning of genomic DNA and chromosomal assignment of the gene for human aromatic L-amino acid decarboxylase, the enzyme for catecholamine and serotonin biosynthesis". Biochemistry. 31 (8): 2229–38. March 1992. doi:10.1021/bi00123a004. PMID 1540578.
  43. ^ a b Dewick PM (2002). Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach (ed. 2nd). Wiley. ISBN 978-0-471-49640-3.
  44. ^ "Melatonin biosynthesis: the structure of serotonin N-acetyltransferase at 2.5 A resolution suggests a catalytic mechanism". Molecular Cell. 3 (1): 23–32. January 1999. doi:10.1016/S1097-2765(00)80171-9. PMID 10024876.
  45. ^ "Human hydroxyindole-O-methyltransferase: presence of LINE-1 fragment in a cDNA clone and pineal mRNA". DNA and Cell Biology. 12 (8): 715–27. October 1993. doi:10.1089/dna.1993.12.715. PMID 8397829.
  46. ^ "Headache, drugs and sleep". Cephalalgia (Review). 34 (10): 756–66. September 2014. doi:10.1177/0333102414542662. PMID 25053748.
  47. ^ "Mechanisms regulating melatonin synthesis in the mammalian pineal organ". Annals of the New York Academy of Sciences. 1057 (1): 372–83. December 2005. Bibcode:2005NYASA1057..372S. doi:10.1196/annals.1356.028. PMID 16399907.
  48. ^ "Action spectrum for melatonin regulation in humans: evidence for a novel circadian photoreceptor". The Journal of Neuroscience. 21 (16): 6405–12. August 2001. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-16-06405.2001. PMC 6763155. PMID 11487664.
  49. ^ "What's in a color? The unique human health effect of blue light". Environmental Health Perspectives. 118 (1): A22-7. January 2010. doi:10.1289/ehp.118-a22. PMC 2831986. PMID 20061218.
  50. ^ "Recent News – Program of Computer Graphics". www.graphics.cornell.edu.
  51. ^ "Blocking low-wavelength light prevents nocturnal melatonin suppression with no adverse effect on performance during simulated shift work". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (5): 2755–61. May 2005. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.
  52. ^ "University of Houston study shows blue light glasses at night increase melatonin by 58%". designeroptics.com (dalam bahasa Inggeris). 25 August 2021. Dicapai pada 2021-08-26.
  53. ^ "Amber lenses to block blue light and improve sleep: a randomized trial". Chronobiology International. 26 (8): 1602–12. December 2009. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.
  54. ^ Ma, Xiaochao; Idle, Jeffrey R.; Krausz, Kristopher W.; Gonzalez, Frank J. (April 2005). "Metabolism of Melatonin by Human Cytochromes P450". Drug Metabolism and Disposition. 33 (4): 489–494. doi:10.1124/dmd.104.002410. PMID 15616152. Dicapai pada 25 January 2023.
  55. ^ "A critical review of melatonin assays: Past and present". Journal of Pineal Research. 67 (1): e12572. August 2019. doi:10.1111/jpi.12572. PMID 30919486.
  56. ^ "The use and misuse of exogenous melatonin in the treatment of sleep disorders". Curr Opin Pulm Med. 24 (6): 543–548. November 2018. doi:10.1097/MCP.0000000000000522. PMID 30148726.
  57. ^ "Comparative Review of Approved Melatonin Agonists for the Treatment of Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders". Pharmacotherapy. 36 (9): 1028–41. September 2016. doi:10.1002/phar.1822. PMC 5108473. PMID 27500861.
  58. ^ "Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery". Pharmacol Rev. 70 (2): 197–245. April 2018. doi:10.1124/pr.117.014381. PMID 29487083.
  59. ^ Cohen PA, Avula B, Wang Y, Katragunta K, Khan I. (April 2023) "Quantity of Melatonin and CBD in Melatonin Gummies Sold in the US" JAMA. 329 (16): 1401–1402. doi:10.1001/jama.2023.2296. PMID 37097362
  60. ^ "Comparative aspects of the pineal/melatonin system of poikilothermic vertebrates". Journal of Pineal Research. 20 (4): 175–86. May 1996. doi:10.1111/j.1600-079X.1996.tb00256.x. PMID 8836950.
  61. ^ "Melatonin, melatonin receptors and melanophores: a moving story". Pigment Cell Research. 17 (5): 454–60. October 2004. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.
  62. ^ Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (2005). Encyclopedia of dietary supplements. New York, N.Y: Marcel Dekker. m/s. 457–66. ISBN 978-0-8247-5504-1.
  63. ^ "Evidences associating pineal gland function with alterations in pigmentation". J Exp Zool. 23 (1): 206–24. January 1917. doi:10.1002/jez.1400230108.
  64. ^ "Isolation of melatonin and 5-methoxyindole-3-acetic acid from bovine pineal glands". The Journal of Biological Chemistry. 235 (7): 1992–7. July 1960. doi:10.1016/S0021-9258(18)69351-2. PMID 14415935.
  65. ^ "Daily rhythm in human urinary melatonin". Science. 187 (4172): 169–71. January 1975. Bibcode:1975Sci...187..169L. doi:10.1126/science.1167425. PMID 1167425.
  66. ^ Interneuron test-marketing Melzone low-dose melatonin sleep aid in Boston in July. Medtech Insight-Pharma Intelligence. 24 Jun 1996. Accessed 30 April 2023
  67. ^ "Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions". Endocrine Reviews. 12 (2): 151–80. May 1991. doi:10.1210/edrv-12-2-151. PMID 1649044.
  68. ^ "The human circadian system in normal and disordered sleep". The Journal of Clinical Psychiatry. 66 (Suppl 9): 3–9, quiz 42–3. 2005. PMID 16336035.
  69. ^ "The biological clock: the bodyguard of temporal homeostasis". Chronobiology International. 21 (1): 1–25. January 2004. doi:10.1081/CBI-120027984. PMID 15129821.
  70. ^ "Sleep, circadian rhythms and health". Interface Focus. 10 (3): 20190098. June 2020. doi:10.1098/rsfs.2019.0098. PMC 7202392. PMID 32382406.
  71. ^ "Clock genes in calendar cells as the basis of annual timekeeping in mammals—a unifying hypothesis". The Journal of Endocrinology. 179 (1): 1–13. October 2003. doi:10.1677/joe.0.1790001. PMID 14529560.
  72. ^ a b "Melatonin as a chronobiotic". Sleep Medicine Reviews. 9 (1): 25–39. February 2005. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. Exogenous melatonin has acute sleepiness-inducing and temperature-lowering effects during 'biological daytime', and when suitably timed (it is most effective around dusk and dawn), it will shift the phase of the human circadian clock (sleep, endogenous melatonin, core body temperature, cortisol) to earlier (advance phase shift) or later (delay phase shift) times.
  73. ^ "Effect of Melatonin on the Adrenl and Gonad of the Common Mynah Acridtheres tristis". Australian Journal of Zoology. 32 (6): 803–09. 1984. doi:10.1071/ZO9840803.
  74. ^ "Spontaneous and melatonin-induced testicular regression in male golden hamsters: augmented sensitivity of the old male to melatonin inhibition". Neuroendocrinology. 33 (1): 43–6. July 1981. doi:10.1159/000123198. PMID 7254478.
  75. ^ a b "Genes lost during the transition from land to water in cetaceans highlight genomic changes associated with aquatic adaptations". Science Advances. 5 (9): eaaw6671. September 2019. Bibcode:2019SciA....5.6671H. doi:10.1126/sciadv.aaw6671. PMC 6760925. PMID 31579821.
  76. ^ "Phytomelatonin: a review". Journal of Experimental Botany. 60 (1): 57–69. 1 January 2009. doi:10.1093/jxb/ern284. PMID 19033551.
  77. ^ "Melatonin: action as antioxidant and potential applications in human disease and aging". Toxicology. 278 (1): 55–67. November 2010. doi:10.1016/j.tox.2010.04.008. PMID 20417677.
  78. ^ "Melatonin in walnuts: influence on levels of melatonin and total antioxidant capacity of blood". Nutrition. 21 (9): 920–4. September 2005. doi:10.1016/j.nut.2005.02.005. PMID 15979282.
  79. ^ "Phytomelatonin: assisting plants to survive and thrive". Molecules. 20 (4): 7396–437. April 2015. doi:10.3390/molecules20047396. PMC 6272735. PMID 25911967.
  80. ^ "Functions of melatonin in plants: a review". Journal of Pineal Research. 59 (2): 133–50. September 2015. doi:10.1111/jpi.12253. PMID 26094813.
  81. ^ "Melatonin-rich transgenic rice plants exhibit resistance to herbicide-induced oxidative stress". Journal of Pineal Research. Wiley. 54 (3): 258–63. April 2013. doi:10.1111/j.1600-079x.2012.01029.x. PMID 22856683.
  82. ^ "Melatonin: plant growth regulator and/or biostimulator during stress?". Trends in Plant Science. Elsevier. 19 (12): 789–97. December 2014. doi:10.1016/j.tplants.2014.07.006. PMID 25156541.
  83. ^ "Melatonin, an ubiquitous metabolic regulator: functions, mechanisms and effects on circadian disruption and degenerative diseases". Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 21 (4): 465–478. December 2020. doi:10.1007/s11154-020-09570-9. PMID 32691289. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  84. ^ Germann, Susanne M.; Baallal Jacobsen, Simo A.; Schneider, Konstantin; Harrison, Scott J.; Jensen, Niels B.; Chen, Xiao; Stahlhut, Steen G.; Borodina, Irina; Luo, Hao (2016). "Glucose‐based microbial production of the hormone melatonin in yeast Saccharomyces cerevisiae". Biotechnology Journal (dalam bahasa Inggeris). 11 (5): 717–724. doi:10.1002/biot.201500143. PMC 5066760. PMID 26710256. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  85. ^ Luo, Hao; Schneider, Konstantin; Christensen, Ulla; Lei, Yang; Herrgard, Markus; Palsson, Bernhard Ø. (2020). "Microbial Synthesis of Human-Hormone Melatonin at Gram Scales". ACS Synthetic Biology (dalam bahasa Inggeris). 9 (6): 1240–1245. doi:10.1021/acssynbio.0c00065. ISSN 2161-5063. PMID 32501000.
  86. ^ Arnao, Marino B.; Giraldo-Acosta, Manuela; Castejón-Castillejo, Ana; Losada-Lorán, Marta; Sánchez-Herrerías, Pablo; El Mihyaoui, Amina; Cano, Antonio; Hernández-Ruiz, Josefa (2023). "Melatonin from Microorganisms, Algae, and Plants as Possible Alternatives to Synthetic Melatonin". Metabolites. 13 (1): 72. doi:10.3390/metabo13010072. PMC 9862825 Check |pmc= value (bantuan). PMID 36676997 Check |pmid= value (bantuan).
  87. ^ "Detection and quantification of the antioxidant melatonin in Montmorency and Balaton tart cherries (Prunus cerasus)". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 49 (10): 4898–902. October 2001. doi:10.1021/jf010321. PMID 11600041.
  88. ^ "Ingestion of Japanese plums (Prunus salicina Lindl. cv. Crimson Globe) increases the urinary 6-sulfatoxymelatonin and total antioxidant capacity levels in young, middle-aged and elderly humans: Nutritional and functional characterization of their content". Journal of Food and Nutrition Research. 50 (4): 229–36. 2011.
  89. ^ "Is red wine a SAFE sip away from cardioprotection? Mechanisms involved in resveratrol- and melatonin-induced cardioprotection". Journal of Pineal Research. 50 (4): 374–80. May 2011. doi:10.1111/j.1600-079X.2010.00853.x. PMID 21342247.
  90. ^ "Melatonin in Medicinal and Food Plants" (PDF). Cells. 681. 5 July 2019. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 29 November 2021. Dicapai pada 2 July 2021.
  91. ^ "Influence of Dietary Sources of Melatonin on Sleep Quality: A Review". Journal of Food Science. Wiley. 85 (1): 5–13. January 2020. doi:10.1111/1750-3841.14952. PMID 31856339.
  92. ^ "Identification of melatonin in plants and its effects on plasma melatonin levels and binding to melatonin receptors in vertebrates". Biochemistry and Molecular Biology International. 35 (3): 627–34. March 1995. PMID 7773197. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  93. ^ "Serum melatonin levels and antioxidant capacities after consumption of pineapple, orange, or banana by healthy male volunteers". Journal of Pineal Research. 55 (1): 58–64. August 2013. doi:10.1111/jpi.12025. PMID 23137025.

Pautan luar

[sunting | sunting sumber]
Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Melatonin&oldid=5921363"