Klaritromisin

Klaritromisin

Data klinikal
Nama dagang	Biaxin, lain-lain
Nama lain	6-O-metileritromisin A
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a692005
Data lesen	EU EMA: by INN AS DailyMed: Clarithromycin
Kategori kehamilan	AU: B3
Kaedah pemberian	Mulut, intravena
Kelas ubat	Macrolides
Kod ATC	J01FA09 (WHO)
Status perundangan
Status perundangan	AU: S4 (Preskripsi sahaja) AS: Rx sahaja EU: Rx sahaja [1] Rx sahaja
Data farmakokinetik
Bioketersediaan	50%
Pengikatan protein	Rendah
Metabolisme	Hati
Penyingkiran separuh hayat	3–4 h
Pengecam
Nama IUPAC (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11S,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R) -4-(dimetilamino)-3-hidroksi-6-metiloksan-2-il]oksi}-14-etil-12,13-dihidroksi-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hidroksi-4-metoksi-4,6-dimetiloksan-2-il]oksi}-7-metoksi-3,5,7,9,11,13-heksametil-1-oksasiklotetradekana-2,10-dion
Nombor CAS	81103-11-9 Y
PubChem CID	84029
DrugBank	DB01211 Y
ChemSpider	10342604 N
UNII	H1250JIK0A
KEGG	D00276 Y
ChEMBL	ChEMBL1741 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3022829
ECHA InfoCard	100.119.644
Data kimia dan fizikal
Formula	C38H69NO13
Jisim molar	747.96 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES CC[C@@H]1[C@@]([C@@H]([C@H](C(=O)[C@@H](C[C@@]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](C(=O)O1)C)O[C@H]2C[C@@]([C@H]([C@@H](O2)C)O)(C)OC)C)O[C@H]3[C@@H]([C@H](C[C@H](O3)C)N(C)C)O)(C)OC)C)C)O)(C)O
InChI InChI=1S/C38H69NO13/c1-15-26-38(10,45)31(42)21(4)28(40)19(2)17-37(9,47-14)33(52-35-29(41)25(39(11)12)16-20(3)48-35)22(5)30(23(6)34(44)50-26)51-27-18-36(8,46-13)32(43)24(7)49-27/h19-27,29-33,35,41-43,45H,15-18H2,1-14H3/t19-,20-,21+,22+,23-,24+,25+,26-,27+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1 N Key:AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N N
NY (what is this?)  (verify)

Klaritromisin, dijual di bawah jenama Biaxin, antara lain, ialah sebuah antibiotik yang digunakan untuk merawat pelbagai jangkitan bakteria.^[2] Ini termasuk sakit tekak, radang paru-paru, jangkitan kulit, jangkitan H. pylori dan penyakit Lyme, antara lain.^[2] Klaritromisin boleh diambil melalui mulut sebagai pil atau cecair.^[2]

Kesan sampingan yang biasa termasuk loya, muntah, sakit kepala, dan cirit-birit.^[2] Reaksi alahan yang teruk jarang berlaku.^[2] Masalah hati telah dilaporkan.^[2] Ia boleh menyebabkan kemudaratan jika diambil semasa mengandung.^[2] Ia berada dalam kelas makrolida, dan berfungsi dengan melambatkan sintesis protein bakteria.^[2]

Klaritromisin telah dibangunkan pada 1980, dan diluluskan untuk kegunaan perubatan pada tahun 1990.^[3][4] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.^[5] Klaritromisin boleh didapati sebagai ubat generik.^[2] Ia diperbuat daripada eritromisin, dan secara kimia, dikenali sebagai 6-O-metileritromisin.^[6]

Klaritromisin digunakan terutamanya untuk merawat beberapa jangkitan bakteria termasuk radang paru-paru, Helicobacter pylori, dan sebagai alternatif kepada penisilin dalam sakit tekak.^[2] Kegunaan lain termasuk penyakit calar kucing dan jangkitan lain akibat bartonela, kriptosporidiosis, sebagai agen baris kedua dalam penyakit Lyme dan toksoplasmosis.^[2] Ia juga boleh digunakan untuk mencegah endokarditis bakteria pada mereka yang tidak boleh mengambil penisilin.^[2] Ia berkesan terhadap jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah, jangkitan kulit dan tisu lembut dan jangkitan Helicobacter pylori berkaitan ulser duodenum.^{[perlu rujukan]}

Section ini memerlukan petikan dan rujukan tambahan untuk pengesahan. Sila bantu memperbaiki rencana ini dengan menambahkan petikan ke sumber-sumber yang boleh dipercayai. Bahan yang tidak disahkan mungkin akan dipertikai dan dipadam. Cari sumber: "Klaritromisin" – berita · akhbar · buku · sarjana · JSTOR (February 2018) (Ketahui cara dan masa untuk membuang pesanan templat ini)

Bakteria aerobik positif Gram

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

Bakteria aerobik negatif Gram

• Haemophilus parainfluenzae
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis

Helicobacter

• Helicobacter pylori

Mikobakteria

Kompleks Mycobacterium avium terdiri daripada:

• Mycobacterium avium avium
• Mycobacterium intracellulare

Bakteria lain

• Chlamydia pneumoniae
• Mycoplasma pneumoniae

Keselamatan dan keberkesanan klaritromisin dalam merawat jangkitan klinikal disebabkan oleh bakteria berikut belum ditubuhkan dalam ujian klinikal yang mencukupi dan terkawal:^[7]

Bakteria aerobik positif Gram

• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus (Kumpulan C, F, G)
• Streptokokus kumpulan Viridans

Bakteria aerobik negatif Gram

• Bordetella pertussis
• Legionella pneumophila
• Pasteurella multocida

Bakteria anaerobik positif Gram

• Clostridium perfringens
• Peptococcus niger
• Cutibacterium acnes

Bakteria anaerobik negatif Gram

• Prevotella melaninogenica (dahulunya Bacteroides melaninogenicus)

• Klaritromisin tidak boleh diambil oleh orang yang alah kepada makrolida lain atau bahan tidak aktif dalam tablet, termasuk selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, dan povidon^{[perlu rujukan]}
• Klaritromisin tidak boleh digunakan oleh orang yang mempunyai sejarah jaundis kolestatik dan/atau disfungsi hati yang berkaitan dengan penggunaan klaritromisin sebelumnya.^[7]
• Klaritromisin tidak boleh digunakan dalam keadaan hipokalemia (kalium darah rendah)^{[perlu rujukan]}
• Penggunaan klaritromisin dengan ubat berikut: sisaprida, pimozida, astemizola, terfenadina, ergotamina, tikagrelor, ranolazina atau dihidroergotamina tidak disyorkan.^[7]
• Ia tidak boleh digunakan bersama kolkisina pada orang yang mengalami masalah buah pinggang atau hati.^[7]
• Penggunaan serentak dengan ubat kolesterol seperti lovastatin atau simvastatin.^[7]
• Hipersensitiviti kepada klaritromisin atau mana-mana komponen produk, eritromisin, atau sebarang antibiotik makrolida.^[7]
• Pemanjangan QT atau aritmia jantung ventrikel, termasuk torsade de pointes.^[7]

Kesan sampingan yang paling biasa adalah gastrousus: cirit-birit (3%), loya (3%), sakit perut (3%), dan muntah (6%). Ia juga boleh menyebabkan sakit kepala, insomnia dan ujian fungsi hati yang tidak normal. Reaksi alahan termasuk ruam dan anafilaksis. Kesan sampingan yang kurang biasa (<1%) termasuk kerengsaan yang melampau, halusinasi (pendengaran dan visual), pening/mabuk, dan perubahan dalam deria bau dan rasa, termasuk rasa logam. Mulut kering, serangan panik, dan mimpi buruk juga telah dilaporkan, walaupun kurang kerap.^[8]

Pada Februari 2018, FDA mengeluarkan amaran Komunikasi Keselamatan berkenaan dengan peningkatan risiko masalah jantung atau kematian dengan penggunaan klaritromisin, dan mengesyorkan agar antibiotik alternatif dipertimbangkan bagi mereka yang menghidap penyakit jantung.^[9]

Klaritromisin boleh membawa kepada selang QT yang berpanjangan. Pada pesakit dengan sindrom QT panjang, penyakit jantung, atau pesakit yang mengambil ubat lain yang memanjangkan QT, ini boleh meningkatkan risiko aritmia yang mengancam nyawa.^[10]

Dalam satu percubaan, penggunaan rawatan klaritromisin jangka pendek dikaitkan dengan peningkatan insiden kematian yang diklasifikasikan sebagai kematian jantung mengejut dalam pesakit penyakit jantung koronari yang stabil yang tidak menggunakan statin.^[11] Beberapa laporan kes mengesyaki ia menyebabkan penyakit hati.^[12]

Klaritromisin tidak boleh digunakan pada wanita hamil kecuali dalam situasi di mana tiada terapi alternatif yang sesuai.^[7] Klaritromisin boleh menyebabkan potensi bahaya kepada janin, dan hanya perlu digunakan semasa kehamilan jika potensi manfaat membenarkan potensi risiko kepada janin.^[7] Bagi ibu yang menyusu, tidak diketahui sama ada klaritromisin dikumuhkan dalam susu manusia.^[7]

Klaritromisin menghalang enzim hati, CYP3A4, yang terlibat dalam metabolisme banyak ubat lain yang biasa ditetapkan. Pengambilan klaritromisin bersama ubat lain yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 boleh menyebabkan peningkatan atau penurunan tahap ubat yang tidak dijangka.^{[perlu rujukan]}

Beberapa interaksi biasa disenaraikan di bawah.

Klaritromisin telah diperhatikan mempunyai interaksi berbahaya dengan kolkisina akibat perencatan metabolisme CYP3A4 dan pengangkutan P-glikoprotein. Gabungan kedua-dua ubat ini boleh membawa kepada keracunan kolkisina yang boleh membawa maut, terutamanya pada orang yang menghidap penyakit buah pinggang kronik.^[7]

Mengambil klaritromisin serentak dengan statin tertentu (kelas ubat yang digunakan untuk mengurangkan paras kolesterol serum darah) meningkatkan risiko kesan sampingan seperti sakit otot dan pecah otot (rabdomiolisis).^[13]

Terapi serentak dengan penghalang saluran kalsium boleh meningkatkan risiko tekanan darah rendah, kegagalan buah pinggang dan kematian, berbanding dengan terapi penyekat saluran kalsium dengan azitromisin, ubat yang serupa dengan klaritromisin tetapi tanpa perencatan CYP3A4.^[14] Pentadbiran klaritromisin dalam kombinasi dengan verapamil telah diperhatikan menyebabkan tekanan darah rendah, kadar denyutan jantung rendah dan asidosis laktik.^[7]

Klaritromisin boleh menggandakan tahap karbamazepina dalam badan dengan mengurangkan pelepasannya, yang boleh membawa kepada gejala racun karbamazepina seperti penglihatan berganda, kehilangan pergerakan badan secara sukarela dan loya serta hiponatremia.^[15]

Bergantung pada gabungan ubat-ubatan, terapi klaritromisin boleh dikontraindikasikan, memerlukan perubahan dos sesetengah ubat, atau boleh diterima tanpa pelarasan dos.^[16] Sebagai contoh, klaritromisin boleh menyebabkan penurunan kepekatan zidovudina.^[17]

Klaritromisin mempunyai metabolisme laluan pertama yang agak pantas dalam hati. Metabolit utamanya termasuk metabolit tidak aktif, N-desmetilklaritromisin, dan metabolit aktif, 14-(R)-hydroxyclarithromycin. Berbanding dengan klaritromisin, 14-(R)-hydroxyclarithromycin kurang kuat terhadap tuberkulosis mikobakteria dan kompleks Mycobacterium avium. Klaritromisin (20%-40%) dan metabolit aktifnya (10%-15%) dikumuhkan dalam air kencing. Daripada semua ubat dalam kelasnya, klaritromisin mempunyai keterbiosediaan terbaik pada 50%, yang menjadikannya sesuai bagi pemberian mulut. Separuh hayat penyingkirannya adalah kira-kira 3 hingga 4 jam dengan 250 mg diberikan setiap 12 jam, tetapi meningkat kepada 5 hingga 7 jam dengan 500 mg ditadbir setiap 8 hingga 12 jam. Dengan mana-mana rejimen dos ini, kepekatan keadaan mantap metabolit ini biasanya dicapai dalam masa 3 hingga 4 hari.^[18]

Klaritromisin telah dicipta oleh penyelidik di syarikat ubat Jepun Taisho Pharmaceutical pada tahun 1980.^[3] Produk itu muncul melalui usaha untuk membangunkan versi antibiotik eritromisin yang tidak mengalami ketidakstabilan asid dalam saluran penghadaman, menyebabkan kesan sampingan, seperti loya dan sakit perut. Taisho memfailkan perlindungan paten untuk ubat itu pada sekitar 1980, dan seterusnya memperkenalkan versi berjenama ubatnya, dipanggil Clarith, ke pasaran Jepun pada tahun 1991. Pada tahun 1985, Taisho bekerjasama dengan syarikat Amerika Abbott Laboratories bagi hak antarabangsa, dan Abbott juga mendapat kelulusan FDA untuk Biaxin pada Oktober 1991.

Klaritromisin boleh didapati sebagai ubat generik.^[2] Di Amerika Syarikat, klaritromisin boleh didapati sebagai tablet pelepasan segera, tablet pelepasan lanjutan dan granul untuk ampaian oral.^[2]

• "Clarithromycin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
• US, "Novel erythromycin compounds" 

• "FDA review finds additional data supports the potential for increased long-term risks with antibiotic clarithromycin (Biaxin) in patients with heart disease" (PDF). FDA Drug Safety Communication.