Proteinska kinaza B

AKT1
	Kristalna struktura Akt-1-inhibitor kompleksa.
Identifikatori
Simbol	AKT1
Entrez	207
Hugo	391
OMIM	164730
RefSek	NM_005163
UniProt	P31749
Drugi podaci
Lokus	Hrom. 14 q32.32-32.33

Proteinska kinaza B (Akt, PKB) je serin/treonin-specifična proteinska kinaza koja učestvuje u više ćelijskih procesa, kao što su glukozni metabolizam, apoptoza, ćelijska proliferacija, transkripcija i ćelijska migracija.

Članovi familije

Akt1 učestvuje u putevima ćelijskog opstanka, putem inhibiranja procesa apoptoze. Akt1 takođe ima sposobnost indukovanja puteva proteinske sinteze, i stoga je jedan od ključnih proteina u ćelijskim putevima koji dovode do hipertrofije skeletalnih mišića, i generalnog rasta tkiva. Pošto može da blokira apoptozu, i stoga da promoviše ćelijski opstanak, Akt1 je impliciran kao jedan od glavnih faktora u mnogim tipovima kancera. Akt1 je originalno identifikovan kao onkogen u transformišućem retrovirusu, AKT8.^[2]

Akt2 je važan signalni molekul u insulinskom signalnom putu. On je neophodan za indukciju glokoznog transporta. Kod miševa bez Akt1 ali sa normalnim Akt2, glukozna homeostaza nije poremećena, ali su životinje manje, što je u skaldu sa ulogom Akt1 u rastu. U kontrastu s tim, miševi bez Akt2, a normalnim Akt1, imaju blagu deficijenciju rasta i pokazuju dijabetesni fenotip (insulinsku rezistenciju), što je konsistentno sa tumačenjem da je Akt2 specifičan za insulinski signalni put.^[3]

Uloga Akt3 je manje poznat, mada izgleda da je predominantno izražen u mozgu. Postoje izveštaji po kojima miševi bez Akt3 imaju male mozgove.^[4]

Reference

↑ PDB 3MV5; Freeman-Cook KD, Autry C, Borzillo G, Gordon D, Barbacci-Tobin E, Bernardo V, Briere D, Clark T, Corbett M, Jakubczak J, Kakar S, Knauth E, Lippa B, Luzzio MJ, Mansour M, Martinelli G, Marx M, Nelson K, Pandit J, Rajamohan F, Robinson S, Subramanyam C, Wei L, Wythes M, Morris J (June 2010). „Design of selective, ATP-competitive inhibitors of Akt”. J. Med. Chem. 53 (12): 4615–22. DOI:10.1021/jm1003842. PMID 20481595.
↑ Staal SP, Hartley JW, Rowe WP (July 1977). „Isolation of transforming murine leukemia viruses from mice with a high incidence of spontaneous lymphoma”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 74 (7): 3065–7. DOI:10.1073/pnas.74.7.3065. PMC 431413. PMID 197531.
↑ Garofalo RS, Orena SJ, Rafidi K, Torchia AJ, Stock JL, Hildebrandt AL, Coskran T, Black SC, Brees DJ, Wicks JR, McNeish JD, Coleman KG (July 2003). „Severe diabetes, age-dependent loss of adipose tissue, and mild growth deficiency in mice lacking Akt2/PKB beta”. J. Clin. Invest. 112 (2): 197–208. DOI:10.1172/JCI16885. PMC 164287. PMID 12843127.
↑ Yang ZZ, Tschopp O, Baudry A, Dümmler B, Hynx D, Hemmings BA (April 2004). „Physiological functions of protein kinase B/Akt”. Biochem. Soc. Trans. 32 (Pt 2): 350–4. DOI:10.1042/BST0320350. PMID 15046607.

Literatura

Nicholas C. Price, Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third izd.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X.
Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 izd.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036.
Branden C, Tooze J.. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN: 0-8153-2305-0.
Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 izd.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097.
Robert A. Copeland (2013). Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists (2nd izd.). Wiley-Interscience. ISBN 111848813X.
Gerhard Michal, Dietmar Schomburg (2012). Biochemical Pathways: An Atlas of Biochemistry and Molecular Biology (2nd izd.). Wiley. ISBN 0470146842.

Los M, Maddika S, Erb B, Schulze-Osthoff K (May 2009). „Switching Akt: from survival signaling to deadly response”. BioEssays 31 (5): 492–5. DOI:10.1002/bies.200900005. PMC 2954189. PMID 19319914.

Spoljašnje veze

MeSH Proto-Oncogene+Proteins+c-akt

[pmid20481595-1] PDB 3MV5; Freeman-Cook KD, Autry C, Borzillo G, Gordon D, Barbacci-Tobin E, Bernardo V, Briere D, Clark T, Corbett M, Jakubczak J, Kakar S, Knauth E, Lippa B, Luzzio MJ, Mansour M, Martinelli G, Marx M, Nelson K, Pandit J, Rajamohan F, Robinson S, Subramanyam C, Wei L, Wythes M, Morris J (June 2010). „Design of selective, ATP-competitive inhibitors of Akt”. J. Med. Chem. 53 (12): 4615–22. DOI:10.1021/jm1003842. PMID 20481595.

[pmid197531-2] Staal SP, Hartley JW, Rowe WP (July 1977). „Isolation of transforming murine leukemia viruses from mice with a high incidence of spontaneous lymphoma”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 74 (7): 3065–7. DOI:10.1073/pnas.74.7.3065. PMC 431413. PMID 197531.

[pmid12843127-3] Garofalo RS, Orena SJ, Rafidi K, Torchia AJ, Stock JL, Hildebrandt AL, Coskran T, Black SC, Brees DJ, Wicks JR, McNeish JD, Coleman KG (July 2003). „Severe diabetes, age-dependent loss of adipose tissue, and mild growth deficiency in mice lacking Akt2/PKB beta”. J. Clin. Invest. 112 (2): 197–208. DOI:10.1172/JCI16885. PMC 164287. PMID 12843127.

[pmid15046607-4] Yang ZZ, Tschopp O, Baudry A, Dümmler B, Hynx D, Hemmings BA (April 2004). „Physiological functions of protein kinase B/Akt”. Biochem. Soc. Trans. 32 (Pt 2): 350–4. DOI:10.1042/BST0320350. PMID 15046607.

[1]