Hofmann-omlegging
De hofmann-omlegging is een organische reactie waarbij een primair amide wordt omgezet in een primair amine met een koolstofatoom minder. De reactie werd vernoemd naar haar ontdekker, August Wilhelm von Hofmann.[1][2][3]
Reactiemechanisme
bewerkenOnder basische omstandigheden kan het amide gedeprotoneerd worden, waarop het gevormde ion een nucleofiele aanval uitvoert op dibroom, en een N-broomamide gevormd wordt. En volgende deprotonering vormt een reactief intermediair dat na verlies van een bromide-ion omlegt tot een isocyanaat. Het isocyanaat zal reageren met water ter vorming van een carbamaat, wat decarboxyleert en een amine vormt.
Variaties
bewerkenHet dibroom kan vervangen worden door andere reagentia, zoals N-broomsuccinimide in aanwezigheid van een sterke base zoals DBU. In dit voorbeeld wordt het gevormde isocyanaat met methanol gecapteerd als een carbamaat:[4]
Een ander, milder, alternatief voor dibroom is (bis(trifluoroacetoxy)jood)benzeen.[5]
Zie ook
bewerken- ↑ Hofmann, A. W. v. Chem. Ber. 1881, 14, 2725.
- ↑ Wallis, E. S.; Lane, J. F. Org. React. 1949, 3, 267-306. (Review)
- ↑ Shioiri, T. Comp. Org. Syn. 1991, 6, 800-806. (Review)
- ↑ J.W. Keillor; X. Huang; (2004) - Methyl carbamate formation via modified Hofmann rearrangement reactions, Org. Synth., Coll. Vol. 10: p. 549. Gearchiveerd op 28 september 2012.
- ↑ Almond, M. R.; Stimmel, J. B.; Thompson, E. A.; Loudon, G.M. - Organic Syntheses (1993, 132pp)