Izvorni kôd stranice ALOX5

Nemate dopuštenje da uredite ovu stranicu, iz sljedećeg razloga:
Your IP address is in a range that has been blocked on all Wikimedia Foundation wikis.
The block was made by ‪AntiCompositeNumber‬. The reason given is Open proxy/Webhost: Visit the FAQ if you are affected .
Start of block: 14:55, 18 august 2022
Expiry of block: 14:55, 18 april 2025
Your current IP address is 44.201.141.238. The blocked range is 44.201.0.0/16.
Navedite sve gornje podatke u upite ili zahtjeve za deblokadu. Ako smatrate da ste greškom blokirani, dodatne informacije i uputstva možete pronaći na stranici o globalnoj smjernici "Zabranjeni otvoreni proksiji".
U suprotnom, zahtjev za blokadu postavite na Meta-Wikiju. You could also send an email to the stewards VRT queue at stewards@wikimedia.org including all above details.
Možete vidjeti i kopirati izvorni kôd ove stranice.
{{Infokutija gen}}
{{infokutija enzim
| Ime = Arahidonat 5-lipoksigenaza
| EC_number = 1.13.11.34
| CAS_number = 80619-02-9
| IUBMB_EC_number = 1/13/11/34
| GO_code = 0004051
| image =
| width =
| caption =
}}
'''Arahidonat 5-lipoksigenaza''', poznata i kao '''ALOX5''', '''5-lipoksigenaza''',  '''5-LOX''' ili '''5-LO''', jest [[enzim]] koji ne sadrži [[hem]]sko gvođe (EC 1.13.11.34) i kod  je [[ljudi]][[kodon|kodirana]] [[gen]]om '''ALOX5'''.<ref name="pmid2565035">{{cite journal | vauthors = Funk CD, Hoshiko S, Matsumoto T, Rdmark O, Samuelsson B | title = Characterization of the human 5-lipoxygenase gene | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 86 | issue = 8 | pages = 2587–91 | date = Apr 1989 | pmid = 2565035 | pmc = 286962 | doi = 10.1073/pnas.86.8.2587 | bibcode = 1989PNAS...86.2587F | doi-access = free }}</ref> Arahidonat 5-lipoksigenaza je član porodice [[lipoksigenaza|lipoksigenaznih]] enzima. Pretvara supstrate esencijalnih masnih kiselina ([[Esencijalna masna kiselina|EFA]]) u [[leukotrijen]]e, kao i široki spektar drugih biološki aktivnih proizvoda. ALOX5 je sadašnji cilj farmaceutske intervencije u brojnim bolestima.

==Aminokiselinska sekvenca==
Dužina [[polipeptid]]nog lanca je 674  [[aminokiseline]], а [[molekularna masa|molekulska težina]]  77.983 [[dalton (jedinica)|Da]].<ref name="UniProt">{{cite web|url=http://www.uniprot.org/uniprot/P09917#sequences |title=UniProt, P09917 |access-date=29. 8. 2021}}</ref>
<table  style="font-family:monospace;">
<tr style="text-align:right;"><th>10</th><th></th><th>20</th><th></th><th>30</th><th></th><th>40</th><th></th><th>50</th></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>MPSYTVTVAT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GSQWFAGTDD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>YIYLSLVGSA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GCSEKHLLDK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PFYNDFERGA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>VDSYDVTVDE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ELGEIQLVRI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EKRKYWLNDD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>WYLKYITLKT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PHGDYIEFPC</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>YRWITGDVEV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VLRDGRAKLA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RDDQIHILKQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HRRKELETRQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KQYRWMEWNP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>GFPLSIDAKC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HKDLPRDIQF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DSEKGVDFVL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NYSKAMENLF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>INRFMHMFQS</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>SWNDFADFEK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IFVKISNTIS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ERVMNHWQED</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LMFGYQFLNG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>CNPVLIRRCT</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>ELPEKLPVTT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EMVECSLERQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LSLEQEVQQG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NIFIVDFELL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DGIDANKTDP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>CTLQFLAAPI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>CLLYKNLANK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IVPIAIQLNQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IPGDENPIFL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PSDAKYDWLL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>AKIWVRSSDF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HVHQTITHLL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RTHLVSEVFG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IAMYRQLPAV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HPIFKLLVAH</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>VRFTIAINTK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AREQLICECG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LFDKANATGG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GGHVQMVQRA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MKDLTYASLC</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>FPEAIKARGM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ESKEDIPYYF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>YRDDGLLVWE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AIRTFTAEVV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DIYYEGDQVV</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>EEDPELQDFV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NDVYVYGMRG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RKSSGFPKSV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KSREQLSEYL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TVVIFTASAQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>HAAVNFGQYD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>WCSWIPNAPP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TMRAPPPTAK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GVVTIEQIVD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TLPDRGRSCW</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>HLGAVWALSQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FQENELFLGM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>YPEEHFIEKP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VKEAMARFRK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NLEAIVSVIA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>ERNKKKQLPY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>YYLSPDRIPN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SVAI</td></tr>
</table>
{{refbegin|4}}
:'''C''': [[Cistein]]
:'''D''': [[Asparaginska kiselina]]
:'''E''': [[Glutaminska kiselina]]
:'''F''': [[Fenilalanin]]
:'''G''': [[Glicin]]
:'''H''': [[Histidin]]
:'''I''': [[Izoleucin]]
:'''K''': [[Lizin]]
:'''L''': [[Leucin]]
:'''M''': [[Metionin]]
:'''N''': [[Asparagin]]
:'''P''': [[Prolin]]
:'''Q''': [[Glutamin]]
:'''R''': [[Arginin]]
:'''S''': [[Serin]]
:'''T''': [[Treonin]]
:'''V''': [[Valin]]
:'''W''': [[Triptofan]]
:'''Y''': [[Tirozin]]
{{refend}}

== Gen ==
Gen ''ALOX5'', koji zauzima 71,9 [[bazni par|kb]] na [[hromosom 10|hromosomu 10]]  (sve ostale ljudske lipoksigenaze grupirane su zajedno na [[hromosom 17|romosomu 17]]), sastavljen je od 14 [[egzon]]a podijeljenih sa 13 [[intron]]a koji kodiraju zreli protein os 78 [[dalton (jedinica)|kDA]]. ALOX5 koji se sastoji od 673 aminokiseline. Regija [[Promotor (genetika)|promotorskog gena]] ALOX5-a sadrži osam [[GC kutija]], ali mu nedostaju [[TATA-kutije]] ili [[CAT-kutija|CAT-kutije]]  i stoga podsjeća na promotore gena tipskog gena za održavane. Pet od osam GC-kutija je složeno u tandemu i prepoznaju se po [[faktor transkripcije|faktorima transkripcije]] [[transkripcijski faktor Sp1|Sp1]] i [[Egr-1]]. Novo [[mjesto vezanja]] Sp1 javlja se blizu glavnog početnog mjesta transkripcije (pozicija - 65); jedarno područje bogato GC-om, uključujući mjesta Sp1/Egr-1, može biti kritično za aktivnost baznog 5-LO promotora.<ref name="pmid24020397">{{cite journal | vauthors = Ochs MJ, Suess B, Steinhilber D | title = 5-lipoxygenase mRNA and protein isoforms | journal = Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology | volume = 114 | issue = 1 | pages = 78–82 | year = 2014 | pmid = 24020397 | doi = 10.1111/bcpt.12115 }}</ref>

== Expresija ==

ALOX5 eksprimiraju ćelije koje su primarno uključene u regulaciju [[upala]], [[alergija]] i drugih [[imunski odgovor|imunskih odgovora]], npr. [[neutrofili]], [[eozinofili]], [[bazofili]], [[monociti]], [[makrofagi]], [[mastocit]]i, [[dendritske ćelije]] i [[B-limfociti]]  . [[Trombociti]], [[T-ćelije]] s i [[eritrociti]]  su ALOX5-negativni. U koži [[Langerhansova ćelija|Langerhansove ćelije]] snažno eksprimiraju ALOX5. [[Fibroblasti]], ćelije [[glatki mišić|glatkih mišića]]  i [[endotel|endotelne ćelije]] ispoljavaju nizak nivo ALOX5.<ref name="pmid24020397" /><ref name="pmid24313690">{{cite journal | vauthors = Anwar Y, Sabir JS, Qureshi MI, Saini KS | title = 5-lipoxygenase: a promising drug target against inflammatory diseases-biochemical and pharmacological regulation | journal = Current Drug Targets | volume = 15 | issue = 4 | pages = 410–22 | year = 2014 | pmid = 24313690 | doi = 10.2174/1389450114666131209110745}}</ref> Nadregulacija ALOX5 se može pojaviti tokom sazrijevanja [[leukocit]]a i u ljudskim neutrofilima tretiranim faktorom stimulacije kolonije granulocitnih [[makrofag]]a, a zatim stimuliran fiziološkim sredstvima.

Aberantna ekspresija LOX5 vidi se u različitim tipovima tumoskog raka kod ljudi ''[[in vivo]]'', kao i u različitim tipovima ćelija raka kod ljudi ''[[in vitro]]''; ti tumori i ćelijske linije uključuju one iz  [[gušterača|gušterače]], [[prostata|prostate]] i [[debelo crijevo|debelog crijeva]]. Proizvodi ALOX5, posebno [[5-hidroksieikosatetraenska kiselina|5-hidroksieikosatetraenska]] i [[5-okso-eikosatetraenska kiselina]], podstiču proliferaciju ovih ALOX5 aberantno eksprimirajućih tumorskih  linija sugerirajući da za njih ALOX5 djeluje kao pro-maligni faktor, a samim tim i za širenje njihovi tumorskih roditelja.<ref name = "pmid24020397" />

Studije s uzgojenim ljudskim ćelijama otkrile su da postoji veliki broj [[alternativna prerada RNK|alternativnih varijanti prerade]] ALOX5 [[IRNK]] zbog alternativne prerade. Fiziološke i/ili patološke posljedice ovoga tek trebaju biti definirane. U jednoj studiji, međutim, pokazalo se da tumori ljudskog mozga ispoljavaju tri varijante prerađene [[iRNK]] (2,7, 3,1 i 6,4 kb) pored punih tipova 8,6 lb; obilje varijanti koreliralo je sa malignošću ovih tumora, što sugerira da mogu imati ulogu u razvoju ovih tumora.<ref name = "pmid24020397"/>

== Biohemija ==
Ljudski ALOX5 je rastvorljiv, monomerni [[protein]] koji se sastoji od 673 [[aminokiselina]] sa [[molekulska težina|molekulskom težinom]] od ~78 kDa. Strukturno, ALOX5 ima:<ref name="pmid24313690"/><ref name="Rådmark_2015">{{cite journal | vauthors = Rådmark O, Werz O, Steinhilber D, Samuelsson B | title = 5-Lipoxygenase, a key enzyme for leukotriene biosynthesis in health and disease | journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids | volume = 1851 | issue = 4 | pages = 331–9 | year = 2015 | pmid = 25152163 | doi = 10.1016/j.bbalip.2014.08.012 }}</ref>
*[[C-terminal]]ni katalitski domen (ostaci 126–673)
*[[N-terminal]]ni [[domen sličan C2]] koji promovira njegovo vezivanje za supstrate liganda, [[kalcij|Ca<sup>2+</sup>]], ćelijske fosfolipidne membrane, protein sličan koaktinu ([[COL1]] ) i [[Dicer]] protein
*[[PLAT-domen]] unutar svog domena sličnog C2; ovaj domen, po analogiji sa drugim proteinima koji nose PLAT-domen, može poslužiti kao mobilni poklopac preko ALOX5-ovog [[mjesta vezanja]] supstrata
*[[Mjesto vezanja]] [[adenozin-trifosfat]]a (ATP); ATP je ključan za metaboličku aktivnost ALOX5
*[[Prolin]]-bogato područje (ostaci 566-577), ponekad nazvano domenom koja veže SH3, koje podstiče njegovo vezivanje za proteine sa [[domen SH3|SH3 domenima]], kao što je [[Grb2]] i stoga se može povezati regulacija enzima na [[receptor tirozin-kinaze|tirozin-kinazne receptore]].

Enzim ima dvije katalitičke aktivnosti kako je prikazano njegovim metabolizmom [[arahidonska kiselina|arahidonske kiseline]]. ALOX5-ova [[dioksigenaza|dehidrogenazna]] aktivnost dodaje ostatak [[hidroperoksil]] (tj. HO<sub>2</sub>) u arahidonsku kiselinu (tj. 5''Z '', 8''Z'', 11''Z'', 14''Z''-eikosatetraensku kiselinu) na ugljiku 5 njegove 1,4-dienske grupe (tj. njegovih 5 ''Z'', 8 ''Z'' dvostrukih veza) da formiraju 5''(S)'' -hidroperoksi-6''E'', 8''Z'', 11''Z'', 14''Z''-eikozatetraensku kiselinu (tj. 5''S''-HpETE reakcija ).<ref>[http://www.genome.ad.jp/dbget-bin/www_bget?rn+R01595 R01595] u bazi podataka KEGG Pathway.</ref> Intermedijer od 5 ''S''-HpETE može tada biti objavljen enzim i brzo se reducira ćelijskim [[glutation peroksidaza]]ma na odgovarajući alkohol, 5 ''(S)''-hidroksi-6''E'', 8 ''Z'', 11 ''Z'', 14''Z''-eikozatetraenojska kiselina (tj. [[5-HETE]]), ili, alternativno, dalje metabolizirana djelovanjem epoksidaze ALOX5 (također zvane LTA4-sintaza) koja pretvara 5''S''-HpETE u njegovu [[epoksid]], 5''S'', 6''S''-hidroksi-6''E'', 8''Z'', 11''Z'', 14''Z''-eikozatetraensku kiselinu (tj. [[LTA4]]).<ref>Reaction [http://www.genome.ad.jp/dbget-bin/www_bget?rn+R03058 R03058] at KEGG Pathway Database.</ref>  Na LTA4 tada djeluje odvojeni, rastvorljivi enzim, [[leukotrien-A4 hidrolaza]], kako bi nastao dihidroksilni proizvod, [[leukotrijen B4]] (LTB4, tj. 5''S'', 12''R'' -dihidroksi-5''S'', 6''Z '', 8''E'', 10''E'', 12''R'', 14''Z''-eikozatetraenska kiselina) ili bilo [[LTC4-sintaza]] ili [[mikrosom]]ska [[glutation S-transferaza]] 2 ([[MGST2]]), koje vežu [[sumpor]] cisteinovog tio (tj. SH) ostatka u tripeptidu [[glutamat]]-[[cistein]]-[[glicin]] do ugljika 6 LTA4, čime nastaje LTC4 (tj. 5''S''-hidroksi, 6''R''-(S-glutationil) -7 ''E'', 9 ''E'', 11 ''Z'', 14 ''Z''-eikozatetraenska kiselina). Glu i Gly ostaci LTC4 mogu se ukloniti postupno pomoću [[gama-glutamiltransferaza]] i dipeptidaze kako bi nastali uzastopno [[LTD4]] i [[LTE4]].<ref name="Rådmark_2015"/><ref name="pmid26066610">{{cite journal | vauthors = Ahmad S, Thulasingam M, Palombo I, Daley DO, Johnson KA, Morgenstern R, Haeggström JZ, Rinaldo-Matthis A | title = Trimeric microsomal glutathione transferase 2 displays one third of the sites reactivity | journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics | volume = 1854 | issue = 10 Pt A | pages = 1365–71 | year = 2015 | pmid = 26066610 | doi = 10.1016/j.bbapap.2015.06.003 }}</ref> U različitoj mjeri, drugi PUFA-supstrati ALOX5 slijede slične metaboličke puteve, kako bi nastali analogni proizvodi.

[[Sisar]]ski enzimi Alox5, koji nisu ljudski, poput onih u [[glodar]]a, imaju, barem općenito, slične strukture, distribucije, aktivnosti i funkcije kao i ljudski ALOX5. Stoga se čini da su studije modela Alox5 na glodarima vrijedne za definiranje funkcije ALOX5 kod ljudi .

== Klinički značaj ==

=== Upala ===
Studije ukazuju na to da ALOX5 doprinosi [[ufrođena imunost|urođenoj imunosti]] doprinoseći rastućim upalnim odgovorima na širok raspon akutnih (npr. [[patogen]]ih invazija, trauma i opekotine. Međutim, ALOX5 također doprinosi razvoju i progresiji prekomjernih i hroničnih upalnih reakcija kao što su [[reumatoidni artritis]], [[ateroskleroza]], [[upalna bolest crijeva]] i [[autoimunka bolest]] s (vidi [[Upala]]). Ove dvostruke funkcije vjerovatno odražavaju sposobnost ALOX5 da formira: 
*'''a''') potentni [[hemotaksija|hemotaksijski]] faktor, LTB4, a moguće i slabiji hemotaksijski faktor, 5''S''-HETE, koji služi za privlačenje i na drugi način aktiviranje upalno-induciranih ćelija, kao što su cirkulirajući leukociti i tkivni makrofagi i [[dendritske ćelije]] i 
*'''b''') lipoksin i resoflin potporodica SPM-a, koji imaju tendenciju inhibiranja ovih ćeliaa, kao i ukupni upalni odgovori.<ref name="Haeggström_2011"/><ref name="pmid1668115">{{cite journal | vauthors = Rossi AG, O'Flaherty JT | title = Bioactions of 5-hydroxyicosatetraenoate and its interaction with platelet-activating factor | url = https://archive.org/details/sim_lipids_1991-12_26_12/page/1184 | journal = Lipids | volume = 26 | issue = 12 | pages = 1184–8 | year = 1991 | pmid = 1668115 | doi = 10.1007/bf02536528| s2cid = 3964822 }}</ref><ref name="pmid26688348">{{cite journal | vauthors = Basil MC, Levy BD | title = Specialized pro-resolving mediators: endogenous regulators of infection and inflammation | journal = Nature Reviews. Immunology | volume = 16 | issue = 1 | pages = 51–67 | year = 2016 | pmid = 26688348 | doi = 10.1038/nri.2015.4 | pmc = 5242505 }}</ref>

=== Alergija ===
ALOX5 doprinosi razvoju i progresiji [[alergija]] i [[alergijska upala|alergijskih upalnih]] reakcija i bolesti kao što su alergijski [[rinitis]], [[konjunktivitis]], [[astma]], [[osip]]i , i [[ekcem]]i (pogledajte [[Alergija]]). Ova aktivnost odražava njeno formiranje 
*'''a''') LTC4, LTD4 i LTE4 koji promiču vaskularnu permeabilnost, kontraktiraju glatke mišiće dišnih putova i na drugi način ometaju ta tkiva i 
*'''b''') LTB4 i moguće 5-okso-ETE, koji su hemotaksijski faktori i aktivatori ćelijskog tipa koji podstiče takve reakcije [[eozinofil]]a.<ref name="Haeggström_2011" /><ref name="pmid24056189"/> 5-Okso-ETE i, u manjoj mjeri, 5''S''-HETE, također djeluju sinergijski s drugim proalergijskim posrednikom, faktor koji aktivira [[trombocit]]e, da stimulira i na drugi način aktivira [[eozinofil]]e.<ref name="pmid24056189"/><ref name="pmid26678823">{{cite journal | vauthors = Oussalah A, Mayorga C, Blanca M, Barbaud A, Nakonechna A, Cernadas J, Gotua M, Brockow K, Caubet JC, Bircher A, Atanaskovic M, Demoly P, K Tanno L, Terreehorst I, Laguna JJ, Romano A, Guéant JL | title = Genetic variants associated with drugs-induced immediate hypersensitivity reactions: a PRISMA-compliant systematic review | journal = Allergy | volume = 71 | issue = 4 | pages = 443–62 | year = 2016 | pmid = 26678823 | doi = 10.1111/all.12821 | url = https://archive-ouverte.unige.ch/unige:83795/ATTACHMENT01 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid8683135">{{cite journal | vauthors = O'Flaherty JT, Kuroki M, Nixon AB, Wijkander J, Yee E, Lee SL, Smitherman PK, Wykle RL, Daniel LW | title = 5-Oxo-eicosatetraenoate is a broadly active, eosinophil-selective stimulus for human granulocytes | journal = Journal of Immunology | volume = 157 | issue = 1 | pages = 336–42 | year = 1996 | pmid = 8683135 }}</ref><ref name="pmid27333777">{{cite journal | vauthors = Schauberger E, Peinhaupt M, Cazares T, Lindsley AW | title = Lipid Mediators of Allergic Disease: Pathways, Treatments, and Emerging Therapeutic Targets | journal = Current Allergy and Asthma Reports | volume = 16 | issue = 7 | pages = 48 | year = 2016 | pmid = 27333777 | doi = 10.1007/s11882-016-0628-3 | pmc = 5515624 }}</ref>

=== Reakcije preosjetljivosti ===
ALOX5 doprinosi nealergijskim reakcijama [[respiratorni sistem|respiratornog sistema]] i kože, kao što su [[astma izazvana aspirinom]], [[reakcije preosjetljivosti na NSAID]], NSAID-ima izazvani [[nealergijski rinitis]], nesteroidni protivupalni lijekovi koji nisu izazvani alergijski [[konjunktivitis]], [[angioedem]] izazvan NSAIL-om, ili [[koprivnjača|urtikarijski]] izazvan NSAID-om; takođe može doprineti reakcijama preosetljivosti respiratornog sistema na hladan vazduh, a možda čak i na alkoholna pića. Ovi patološki odgovori vjerovatno uključuju iste nastale ALOX5 metabolite, kao i one koji podstiču alergijske reakcije.<ref name="Haeggström_2011" /><ref name="pmid25818037">{{cite journal | vauthors = Barros R, Moreira A, Padrão P, Teixeira VH, Carvalho P, Delgado L, Lopes C, Severo M, Moreira P | title = Dietary patterns and asthma prevalence, incidence and control | journal = Clinical & Experimental Allergy | volume = 45 | issue = 11 | pages = 1673–80 | year = 2015 | pmid = 25818037 | doi = 10.1111/cea.12544 | s2cid = 32499209 }}</ref>

=== Lekovi koji inhibiraju ALOX5 ===
{{glavni |Inhibitor arahidonat 5-lipoksigenaze}}
Gore navedene studije o tkivu, životinjskom modelu i genetičkim studijama na životinjama i ljudima ukazuju na ALOX5 u širokom rasponu bolesti: 
*'''a''') prekomjerne upalne reakcije na [[patogen]]e, traume, opekline i druge oblike povreda tkiva (vidi [[Upala]]);
* '''b''') hronična upalna stanja kao što su [[reumatoidni artritis]], [[ateroskleroza]], [[upalna bolest crijeva]], [[autoimunska bolest]] i [[Alzheimerova bolest]]; 
*'''c''') [[alergija]] i [[alergijska upala]], reakcije kao što su alergijski [[rinitis]], [[konjunktivitis]], [[astma]], [[osip]]i i [[ekcem]]i; 
*'''d''') NSAID-inducirane akutne nealergijske reakcije kao što su astma, rinitis, konjunktivitis, [[angioedem]] i [[urtikarija]]; i 
*'''e''') progresija određenih tipova raka, poput [[rak prostate|raka prostate]] i gušterače. Međutim, klinička upotreba lijekova koji inhibiraju ALOX5 u liječenju bilo koje od ovih bolesti bila je uspješna samo s [[Zileuton]]om zajedno s kontroliranim oslobađanjem pripravka, Zileuton CR.

Zileuton je odobren u SAD -u za profilaksu i hronično liječenje alergijske astme; koristi se i za liječenje hroničnih nealergijskih reakcija kao što su reakcije alergija na plućima, nosu i konjunktivama, izazvane NSAID-ima, kao i astma uzrokovana vježbom. Zileuton je pokazao neke korisne učinke u kliničkim ispitivanjima za liječenje reumatoidnog artritisa, upalne bolesti crijeva i [[psorijaza]].<ref name="Haeggström_2011"/><ref name="pmid23987187">{{cite journal | vauthors = Fanning LB, Boyce JA | title = Lipid mediators and allergic diseases | journal = Annals of Allergy, Asthma & Immunology | volume = 111 | issue = 3 | pages = 155–62 | year = 2013 | pmid = 23987187 | pmc = 4088989 | doi = 10.1016/j.anai.2013.06.031 }}</ref> Zileuton je zasad u fazi II studije za liječenje ''[[acne vulgaris]]'' (blage do umjerene upalne akne na licu) i studije I faze  u kombinaciji s [[imatinib]]om za liječenje [[hronična mijeloidna leikemija|hronične mijeloidne leukemije]].<ref name="pmid23953428">{{cite journal | vauthors = Steinhilber D, Hofmann B | title = Recent advances in the search for novel 5-lipoxygenase inhibitors | journal = Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology | volume = 114 | issue = 1 | pages = 70–7 | year = 2014 | pmid = 23953428 | doi = 10.1111/bcpt.12114 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid26385352">{{cite journal | vauthors = Cingi C, Muluk NB, Ipci K, Şahin E | title = Antileukotrienes in upper airway inflammatory diseases | journal = Current Allergy and Asthma Reports | volume = 15 | issue = 11 | pages = 64 | year = 2015 | pmid = 26385352 | doi = 10.1007/s11882-015-0564-7 | s2cid = 38854822 }}</ref>

Zyleuton i zileuton CR uzrokuju povišenje jetrenih enzima u 2% pacijenata; ova dva lijeka su stoga kontraindicirana u pacijenata s aktivnom bolesti jetre ili upornim povišenjima jetrenih enzima, većim od tri puta gornje granice normale. Prije početka primjene bilo kojeg od ovih lijekova, potrebno je procijeniti funkciju jetre, mjesečno prva tri mjeseca, svaka 2-3 mjeseca do kraja prve godine, a zatim periodično; zileuton također ima prilično nepovoljan farmakološki profil (vidi [[Zileuton]]).<ref>{{cite web | url = https://livertox.nlm.nih.gov/Flavocoxid.htm | title = Flavocoxid Drug Record | work = LiverTox | publisher = United States National Library of Medicine | access-date = 29. 8. 2021 | archive-date = 19. 8. 2019 | archive-url = https://web.archive.org/web/20190819184243/https://livertox.nlm.nih.gov/Flavocoxid.htm | url-status = dead | archive-date = 19. 8. 2019 | archive-url = https://web.archive.org/web/20190819184243/https://livertox.nlm.nih.gov/Flavocoxid.htm }}</ref>

'''Setileuton''' (MK-0633) je završio kliničko ispitivanje faze II za liječenje astme, [[hronična opstruktivna bolest pluća|hronične opstruktivne bolesti pluća]] i [[ateroskleroza|ateroskleroze]] (NCT00404313, NCT00418613, odnosno NCT00421278).<ref name="pmid23953428" /><ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT00404313|The Effect of MK0633 in Patients With Chronic Asthma}}</ref> '''PF-4191834'''<ref>{{cite web | url = http://www.medkoo.com/products/7366 | title = PF-4191834 | publisher = MedKoo Biosciences, Inc. | access-date = 29. 8. 2021 | archive-date = 6. 10. 2022 | archive-url = https://web.archive.org/web/20221006085904/https://www.medkoo.com/products/7366 | url-status = dead }}</ref> ima kompletiranu fazu II studija za liječenje astme NCT00723021).<ref name="pmid23953428" />

'''[[Hyperforin]]''', aktivni sastojak biljke [[Hypericum perforatum|kantarion]], aktivan je pri mikro [[molarna koncentracija|molarnim koncentracijama]] u inhibiranju ALOX5.<ref name="pmid12445866">{{cite journal | vauthors = Albert D, Zündorf I, Dingermann T, Müller WE, Steinhilber D, Werz O | title = Hyperforin is a dual inhibitor of cyclooxygenase-1 and 5-lipoxygenase | journal = Biochemical Pharmacology | volume = 64 | issue = 12 | pages = 1767–75 | date = Dec 2002 | pmid = 12445866 | doi = 10.1016/s0006-2952(02)01387-4 }}</ref> Indirubin-3'-monoksim, derivat prirodno prisutnog alkaloida, [[indirubin]], također je opisan kao selektivni inhibitor ALOX5 efikasan u nizu bezćelijskih i ćelijskih modelnih sistema.<ref name="pmid24368834">{{cite journal | vauthors = Blazevic T, Schaible AM, Weinhäupl K, Schachner D, Nikels F, Weinigel C, Barz D, Atanasov AG, Pergola C, Werz O, Dirsch VM, Heiss EH | title = Indirubin-3'-monoxime exerts a dual mode of inhibition towards leukotriene-mediated vascular smooth muscle cell migration | journal = Cardiovascular Research | volume = 101 | issue = 3 | pages = 522–32 | date = Mar 2014 | pmid = 24368834 | pmc = 3928003 | doi = 10.1093/cvr/cvt339 }}</ref> Osim toga, [[kurkumin]], sastavni dio [[kurkuma|kurkume]], jest inhibitor 5-LO kako je definirano u ''[[in vitro]]'' studijama enzima.<ref name="MEDRS review">{{cite journal | vauthors = Bishayee K, Khuda-Bukhsh AR | title = 5-lipoxygenase antagonist therapy: a new approach towards targeted cancer chemotherapy | journal = Acta Biochimica et Biophysica Sinica | volume = 45 | issue = 9 | pages = 709–19 | date = Sep 2013 | pmid = 23752617 | doi = 10.1093/abbs/gmt064 | doi-access = free }}</ref>

'''[[Bosvelinska kiselina|Acetil-keto-beta-bosvelinska kiselina (AKBA)]]''', jedna od bioaktivnih bosvelinskih kiselina pronađenih u ''[[Boswellia serrata]]'' (indijski [[tamjan]]) inhibira 5-lipoksigenazu. Boswellia smanjuje edem mozga kod pacijenata ozračenih zbog tumora mozga, a vjeruje se da je to posljedica inhibicije 5-lipoksigenaze.<ref name="Simon Kirste 2009">{{cite  thesis | vauthors = Kirste S | year = 2009 | title = Antiödematöse Wirkung von Boswellia serrata auf das Strahlentherapie-assoziierte Hirnödem | trans-title = Anti-edematous effect of Boswellia serrata on radiation therapy - associated brain edema | language = de | degree = Ph.D. | publisher = University Freiburg | location = Breisgau, Germany | url = https://d-nb.info/101045384X/34 }}</ref><ref name="pmid21287538">{{cite journal | vauthors = Kirste S, Treier M, Wehrle SJ, Becker G, Abdel-Tawab M, Gerbeth K, Hug MJ, Lubrich B, Grosu AL, Momm F | display-authors = 6 | title = Boswellia serrata acts on cerebral edema in patients irradiated for brain tumors: a prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind pilot trial | journal = Cancer | volume = 117 | issue = 16 | pages = 3788–95 | date = august 2011 | pmid = 21287538 | doi = 10.1002/cncr.25945 | s2cid = 11283379 | doi-access = free }}</ref>

Dok se samo jedan lijek koji inhibira ALOX5 pokazao korisnim u liječenju ljudskih bolesti, u kliničkoj su upotrebi drugi lijekovi koji djeluju nizvodno na putu koji je započeo ALOX5. [[Montelukast]], [[Zafirlukast]] i [[Pranlukast]] su [[receptorski antagonist]]i za [[Cisteinil leukotrieni receptor 1]] koji doprinosi posredovanju u djelovanju LTC4, LTD4 i LTE4. Ovi lijekovi se često koriste kao profilaksa i za hronično liječenje alergijske i nealergijske bolesti astme i rinitisa<ref name="pmid24313690" /> a također može biti korisno za liječenje stečenih djetinjstvenih [[apneja u snu]] zbog adenotonzilske hipertrofije (vidi [[Stečena neupalna miopatija]]).<ref name="pmid26980339">{{cite journal | vauthors = Kar M, Altıntoprak N, Muluk NB, Ulusoy S, Bafaqeeh SA, Cingi C | title = Antileukotrienes in adenotonsillar hypertrophy: a review of the literature | journal = European Archives of Oto-Rhino-Laryngology | volume = 273| issue = 12| pages = 4111–4117| year = 2016 | pmid = 26980339 | doi = 10.1007/s00405-016-3983-8 | s2cid = 31311115 }}</ref>

Do sada se ni inhibitori sinteze LTB4 (tj. blokatori ALOX5 ili LTA4 hidrolaze) niti inhibitori receptora LTB4 (BLT1 i BLT2) nisu pokazali kao učinkoviti protivupalni lijekovi. Nadalje, blokatori sinteze LTC4, LTD4 i LTE4 (tj. Inhibitori ALOX5), kao i LTC4 i LTD4 [[receptorski antagonist]]i pokazali su se inferiornima u odnosu na [[kortikosteroid]]e, kao pojedinačnu terapiju za upornu astmu, posebno kod pacijenti sa opstrukcijom disajnih puteva. Kao drugi lijek koji se dodaje kortikosteroidima, inhibitori leukotriena djeluju inferiorno u odnosu na [[beta2-adrenergijski agonist]] u liječenju astme.<ref name="pmid25316652">{{cite journal | vauthors = Kuhn H, Banthiya S, van Leyen K | title = Mammalian lipoxygenases and their biological relevance | journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids | volume = 1851 | issue = 4 | pages = 308–30 | year = 2015 | pmid = 25316652 | pmc = 4370320 | doi = 10.1016/j.bbalip.2014.10.002 }}</ref>

== Također pogledajte==
[[Inhibitor arahidonat 5-lipoksigenaze]]

== Reference==
{{Reflist|33em}}

== Dopunska literatura ==
{{Refbegin|33em}}
* {{cite journal | vauthors = Rådmark OP | title = The molecular biology and regulation of 5-lipoxygenase | journal = Am. J. Respir. Crit. Care Med. | volume = 161 | issue = 2 Pt 2 | pages = S11–5 | year = 2000 | pmid = 10673219 | doi = 10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-3 }}
* {{cite journal | vauthors = Hammarberg T, Reddy KV, Persson B, Rådmark O | title = Calcium binding to 5-lipoxygenase | journal = Adv. Exp. Med. Biol. | volume = 507 | pages = 117–21 | year = 2002 | pmid = 12664574 | doi = 10.1007/978-1-4615-0193-0_19 | isbn = 978-0-306-47283-1 | series = Advances in Experimental Medicine and Biology }}
* {{cite journal | vauthors = Ishii S, Noguchi M, Miyano M, Matsumoto T, Noma M | title = Mutagenesis studies on the amino acid residues involved in the iron-binding and the activity of human 5-lipoxygenase | journal = Biochem. Biophys. Res. Commun. | volume = 182 | issue = 3 | pages = 1482–90 | year = 1992 | pmid = 1540191 | doi = 10.1016/0006-291X(92)91901-2 }}
* {{cite journal | vauthors = Nguyen T, Falgueyret JP, Abramovitz M, Riendeau D | title = Evaluation of the role of conserved His and Met residues among lipoxygenases by site-directed mutagenesis of recombinant human 5-lipoxygenase | journal = J. Biol. Chem. | volume = 266 | issue = 32 | pages = 22057–62 | year = 1991 | doi = 10.1016/S0021-9258(18)54744-X | pmid = 1939225 | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Hoshiko S, Rådmark O, Samuelsson B | title = Characterization of the human 5-lipoxygenase gene promoter | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 87 | issue = 23 | pages = 9073–7 | year = 1990 | pmid = 2251250 | pmc = 55106 | doi = 10.1073/pnas.87.23.9073 | bibcode = 1990PNAS...87.9073H | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Matsumoto T, Funk CD, Rådmark O, Höög JO, Jörnvall H, Samuelsson B | title = Molecular cloning and amino acid sequence of human 5-lipoxygenase | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 85 | issue = 1 | pages = 26–30 | year = 1988 | pmid = 2829172 | pmc = 279474 | doi = 10.1073/pnas.85.1.26 | bibcode = 1988PNAS...85...26M | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Rouzer CA, Kargman S | title = Translocation of 5-lipoxygenase to the membrane in human leukocytes challenged with ionophore A23187 | journal = J. Biol. Chem. | volume = 263 | issue = 22 | pages = 10980–8 | year = 1988 | doi = 10.1016/S0021-9258(18)38066-9 | pmid = 3134355 | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Dixon RA, Jones RE, Diehl RE, Bennett CD, Kargman S, Rouzer CA | title = Cloning of the cDNA for human 5-lipoxygenase | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 85 | issue = 2 | pages = 416–20 | year = 1988 | pmid = 3422434 | pmc = 279559 | doi = 10.1073/pnas.85.2.416 | bibcode = 1988PNAS...85..416D | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Jakobsson PJ, Shaskin P, Larsson P, Feltenmark S, Odlander B, Aguilar-Santelises M, Jondal M, Biberfeld P, Claesson HE | title = Studies on the regulation and localization of 5-lipoxygenase in human B-lymphocytes | journal = Eur. J. Biochem. | volume = 232 | issue = 1 | pages = 37–46 | year = 1995 | pmid = 7556168 | doi = 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20778.x | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Janssen-Timmen U, Vickers PJ, Wittig U, Lehmann WD, Stark HJ, Fusenig NE, Rosenbach T, Rådmark O, Samuelsson B, Habenicht AJ | title = Expression of 5-lipoxygenase in differentiating human skin keratinocytes | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 92 | issue = 15 | pages = 6966–70 | year = 1995 | pmid = 7624354 | pmc = 41452 | doi = 10.1073/pnas.92.15.6966 | bibcode = 1995PNAS...92.6966J | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Lepley RA, Fitzpatrick FA | title = 5-Lipoxygenase contains a functional Src homology 3-binding motif that interacts with the Src homology 3 domain of Grb2 and cytoskeletal proteins | journal = J. Biol. Chem. | volume = 269 | issue = 39 | pages = 24163–8 | year = 1994 | doi = 10.1016/S0021-9258(19)51063-8 | pmid = 7929073 | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Shaw KJ, Ng C, Kovacs BW | title = Cyclooxygenase gene expression in human endometrium and decidua | url = https://archive.org/details/sim_prostaglandins-leukotrienes-and-essential-fatty-acids_1994-05_50_5/page/239 | journal = Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids | volume = 50 | issue = 5 | pages = 239–43 | year = 1994 | pmid = 8066098 | doi = 10.1016/0952-3278(94)90160-0 }}
* {{cite journal | vauthors = Maruyama K, Sugano S | title = Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides | journal = Gene | volume = 138 | issue = 1–2 | pages = 171–4 | year = 1994 | pmid = 8125298 | doi = 10.1016/0378-1119(94)90802-8 }}
* {{cite journal | vauthors = Woods JW, Evans JF, Ethier D, Scott S, Vickers PJ, Hearn L, Heibein JA, Charleson S, Singer II | title = 5-lipoxygenase and 5-lipoxygenase-activating protein are localized in the nuclear envelope of activated human leukocytes | journal = J. Exp. Med. | volume = 178 | issue = 6 | pages = 1935–46 | year = 1993 | pmid = 8245774 | pmc = 2191287 | doi = 10.1084/jem.178.6.1935 }}
* {{cite journal | vauthors = Mancini JA, Li C, Vickers PJ | title = 5-Lipoxygenase activity in the human pancreas | journal = J Lipid Mediat | volume = 8 | issue = 3 | pages = 145–50 | year = 1993 | pmid = 8268460 }}
* {{cite journal | vauthors = VanderNoot VA, Fitzpatrick FA | title = Competitive binding assay of src homology domain 3 interactions between 5-lipoxygenase and growth factor receptor binding protein 2 | journal = Anal. Biochem. | volume = 230 | issue = 1 | pages = 108–14 | year = 1995 | pmid = 8585605 | doi = 10.1006/abio.1995.1444 }}
* {{cite journal | vauthors = Brock TG, McNish RW, Bailie MB, Peters-Golden M | title = Rapid import of cytosolic 5-lipoxygenase into the nucleus of neutrophils after in vivo recruitment and in vitro adherence | journal = J. Biol. Chem. | volume = 272 | issue = 13 | pages = 8276–80 | year = 1997 | pmid = 9079648 | doi = 10.1074/jbc.272.13.8276 | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Nassar GM, Montero A, Fukunaga M, Badr KF | title = Contrasting effects of proinflammatory and T-helper lymphocyte subset-2 cytokines on the 5-lipoxygenase pathway in monocytes | journal = Kidney Int. | volume = 51 | issue = 5 | pages = 1520–8 | year = 1997 | pmid = 9150468 | doi = 10.1038/ki.1997.209 | doi-access = free }}
* {{cite journal | vauthors = Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S | title = Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library | journal = Gene | volume = 200 | issue = 1–2 | pages = 149–56 | year = 1997 | pmid = 9373149 | doi = 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 }}
{{Refend}}

== Vanjskl linkovi ==
* {{MeshName|Arachidonate+5-Lipoxygenase}}
* {{UCSC gene info|ALOX5}}

{{Proteini koji vežu gvožđe}}
{{Metabolizam složenih lipida}}
{{Leukotrienergika}}
{{Monooksigenaze}}
{{Enzimi}}
{{Portal| Biologija}}

[[Kategorija:EC 1.13.11]]
[[Kategorija:Enzimi]]
[[Kategorija:Eikozanoidi]]
[[Kategorija:Proteini perifernih membrana]]
[[Kategorija:Geni na hromosomu 10]]
[[Kategorija:Ljudski proteini]]
[[Kategorija:Proteomika]]
Šablon koji su upotrebljeni na ovoj stranici:
Šablon:CAS (uredi)
Šablon:Cite journal (uredi)
Šablon:Cite thesis (uredi)
Šablon:Cite web (uredi)
Šablon:ClinicalTrialsGov (uredi)
Šablon:Enzimi (uredi)
Šablon:Glavni (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Infobox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Infokutija enzim (uredi)
Šablon:Infokutija gen (uredi)
Šablon:Leukotrienergika (uredi)
Šablon:MeSH name (uredi)
Šablon:MeshName (uredi)
Šablon:Metabolizam složenih lipida (uredi)
Šablon:Monooksigenaze (uredi)
Šablon:Navbox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Navkutija (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Portal (uredi)
Šablon:Proteini koji vežu gvožđe (uredi)
Šablon:Refbegin (uredi)
Šablon:Refbegin/styles.css (uredi)
Šablon:Refend (uredi)
Šablon:Reflist (uredi)
Šablon:Refspisak (uredi)
Šablon:Refspisak/styles.css (uredi)
Šablon:UCSC gene info (uredi)
Modul:Arguments (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1 (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/COinS (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Date validation (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Identifiers (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Utilities (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Whitelist (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/styles.css (uredi)
Modul:Hatnote (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Hatnote list (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox/styles.css (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox3cols (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:InfoboxImage (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infokutija gen (uredi)
Modul:Main (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar/configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar/styles.css (uredi)
Modul:Navbox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:No globals (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Portal (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Portal/images/b (uredi)
Modul:String (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Nazad na ALOX5.
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/wiki/ALOX5"