Ebastin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Ebastin
Andere Namen	4-[4-(Diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1-butanon (IUPAC) Ebastel Kestin
Summenformel	C32H39NO2
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 90729-43-4 ECHA-InfoCard 100.106.831 PubChem 3191 ChemSpider 3079 DrugBank DB11742 Wikidata Q2327739
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R06AX22
Wirkstoffklasse	Systemische Antihistaminika
Wirkmechanismus	Inverser Agonist am Histamin-H1-Rezeptor
Eigenschaften
Molare Masse	469,66 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[2]
Schmelzpunkt	87 °C[1]
Löslichkeit	> 10 mg·ml−1 in Dimethylsulfoxid[2] praktisch unlöslich in Wasser[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: 413 P: ?
Toxikologische Daten	> 4000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[4] 496 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.p.)[4] > 160 mg·kg−1 (LD50, Hund, oral)[4]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ebastin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antihistaminika der zweiten Generation, der zur Linderung der Beschwerden bei allergischer Rhinitis und Nesselsucht eingesetzt wird. In Deutschland ist das Arzneimittel als Filmtablette sowie als schnell lösliche Schmelztablette erhältlich.

Ebastin wird zur symptomatischen Therapie von intermittierender und persistierender allergischer Rhinitis sowie chronischer Urtikaria oral verabreicht. In experimentellen Studien wurde darüber hinaus die Anwendung bei Autoimmunerkrankungen wie Alopecia areata^[5] und Reizdarmsyndrom^[6] sowie in der Krebsbehandlung^[7] untersucht.

Je nach Schwere der Symptome werden täglich 10 mg bis 20 mg Ebastin oral eingenommen. Dabei kann die Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.^[8]

Das Auftreten von Nebenwirkungen ist ähnlich wie bei vergleichbaren Antihistaminika wie Loratadin und Cetirizin. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen Kopfschmerzen (7,9 %), Schläfrigkeit (3,0 %) und Mundtrockenheit (2,1 %).^[8] Im Vergleich zu anderen Antihistaminika der zweiten Generation zeigt Ebastin ein geringeres Potential für zentralnervöse Nebenwirkungen.^[9]

Eine empfohlene therapeutische Dosis von 10 mg oder 20 mg am Tag hat beim gesunden Menschen keine klinisch bedeutsamen kardialen Auswirkungen. Bei einer gleichzeitigen Gabe von Ketoconazol oder Erythromycin konnte jedoch eine geringe Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet werden, daher wird bei bekanntem Long-QT-Syndrom oder der Einnahme von QT-verlängernden Medikamenten zur Vorsicht geraten.^[8]

Nach oraler Einnahme wird in der Leber Ebastin fast vollständig von verschiedenen Cytochrom P450-Enzymen, darunter CYP3A4, CYP2J2 und CYP4F, zum wirksamen Metaboliten Carebastin oxidiert.^[8]

Die primäre Wirkung entfaltet Carebastin als inverser Agonist am Histamin-H₁-Rezeptor durch Stabilisierung seiner inaktiven Form^[10] und damit zu einer Herabsetzung der Rezeptoraktivität unter das Grundniveau. Dies führt zu einer verringerten Wirkung des bei einer allergischen Reaktion freigesetzten Histamins und somit kommt es zur Linderung von Symptomen wie Rhinorrhoe, Ödembildung, Juckreiz oder Rötungen.

Über die Wirkung als Antihistaminikum hinaus zeigt Ebastin eine inhibierende Wirkung auf die Entstehung allergischer Entzündungsprozesse. So hemmt es die Proliferation von T-Zellen sowie die Zytokinausschüttung, insbesondere die Produktion von IL-4 und IL-5 in Typ-2-T-Helferzellen und von IL-6 und TNF-α in Makrophagen und T-Zellen, jedoch nicht merklich die Bildung von IL-2 und Interferon-γ in Typ-1-T-Helferzellen. Darüber hinaus kommt es zu einer Hemmung der T-Zell-Migration, was vermutlich durch eine verminderte Expression von CD26, CD29 und CD47 bedingt ist.^[11]

Asirel (D), Ebastel (D), Kestine (D), Stibal (D)

1. ↑ ^{a b} Eintrag zu E0925 Ebastine, >98.0% bei TCI Europe, abgerufen am 23. Januar 2022.
2. ↑ ^{a b c} Datenblatt Ebastine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 30. August 2020 (PDF).
3. ↑ Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von Ebastine im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 30. August 2020.
4. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Ebastine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM), abgerufen am 30. August 2020. (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 3191)
5. ↑ Manabu Ohyama, Atsushi Shimizu, Kyoko Tanaka, Masayuki Amagai: Experimental evaluation of ebastine, a second-generation anti-histamine, as a supportive medication for alopecia areata. In: Journal of Dermatological Science. Band 58, Nr. 2, Mai 2010, S. 154–157, doi:10.1016/j.jdermsci.2010.03.009, PMID 20388588. 
6. ↑ Adam Fabisiak, Jakub Włodarczyk, Natalia Fabisiak, Martin Storr, Jakub Fichna: Targeting Histamine Receptors in Irritable Bowel Syndrome: A Critical Appraisal. In: Journal of Neurogastroenterology and Motility. Band 23, Nr. 3, 30. Juli 2017, S. 341–348, doi:10.5056/jnm16203, PMID 28551943, PMC 5503283 (freier Volltext). 
7. ↑ Anne-Marie Ellegaard, Christian Dehlendorff, Anna C. Vind, Atul Anand, Luise Cederkvist: Repurposing Cationic Amphiphilic Antihistamines for Cancer Treatment. In: EBioMedicine. Band 9, Juli 2016, S. 130–139, doi:10.1016/j.ebiom.2016.06.013, PMID 27333030, PMC 4972561 (freier Volltext). 
8. ↑ ^{a b c d} J Sastre: Ebastine in the Treatment of Allergic Rhinitis and Urticaria: 30 Years of Clinical Studies and Real-World Experience. In: Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. Band 30, Nr. 3, 18. Juni 2020, S. 156–168, doi:10.18176/jiaci.0401 (jiaci.org [PDF]). 
9. ↑ Tatsuya Isomura, Takeshi Kono, Ian Hindmarch, Norimasa Kikuchi, Aya Murakami: Central Nervous System Effects of the Second-Generation Antihistamines Marketed in Japan -Review of Inter-Drug Differences Using the Proportional Impairment Ratio (PIR)-. In: PLoS ONE. Band 9, Nr. 12, 12. Dezember 2014, doi:10.1371/journal.pone.0114336, PMID 25501360, PMC 4264760 (freier Volltext). 
10. ↑ A. del Cuvillo, J. Mullol, J. Bartra, I. Dávila, I. Jáuregui: Comparative pharmacology of the H1 antihistamines. In: Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 16 Suppl 1, 2006, S. 3–12, PMID 17357372 (jiaci.org [PDF]). 
11. ↑ M. Nori, S. Iwata, Y. Munakata, H. Kobayashi, S. Kobayashi: Ebastine inhibits T cell migration, production of Th2-type cytokines and proinflammatory cytokines. In: Clinical and Experimental Allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. Band 33, Nr. 11, November 2003, S. 1544–1554, doi:10.1046/j.1365-2222.2003.01701.x, PMID 14616867. 

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